实验二 磺胺醋酰钠狄侥合成.docVIP

实验二 磺胺醋酰钠的合成 【药物概述】 磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染，其合成原料易得，反应步骤少，且疗效肯定，副反应小，是一种眼科常用药物．【1】本品为白色粉末，无臭． 本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用．因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制．本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用．对真菌有一定作用． 而作为合成磺胺醋酰钠的原料——磺胺醋酰，可用于由敏感细菌引起的角膜炎、睑缘炎、结膜炎、泪囊炎等，也可用于沙眼衣原体感染的辅助治疗和眼外伤的治疗，还可在结膜、角膜及内眼手术前、后用于预防感染，非眼用制剂可用于细菌性阴道炎和寻常性痤疮． 磺胺醋酰最初由K.A.Jense等以对硝基苯磺酰胺为原料制得．随后中国著名化学家黄鸣龙等用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化，得二乙酰化物，经水解得磺胺醋酰，收率为77%．1949年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料，在NaOH存在下经醋酐酰化再水解，得到磺胺醋酰．1958年O.Leoveanu等提出了酸催化乙酰化方法．1989年Kravchenga N.A.提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰的方法．【2】也有人提出用碱催化进行乙酰化的方法，收率为58.3%，尤启冬所编教材《药物化学实验指导》即采用此法．【3】2003年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐的酰化能力，产率为63.5%．【4】2005年王淑月等通过相转移催化法合成了磺胺醋酰，产率为71.67%．【5】 【目的和要求】 1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的． 2. 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理． 【原理】 【1】 【仪器和试剂】 仪器 三口烧瓶 水浴 回流冷凝管 搅拌器 温度计 真空泵 缓冲瓶 抽滤瓶 布氏漏斗 装置图 试剂总览 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 磺胺 CP 17.2g 0.1 1 醋酐 CP 13.6ml 0.142 1.42 氢氧化钠 22.5% 22ml 0.1125 1.13 氢氧化钠 77% 12.5ml 0.1925 1.9 试剂主要性质 试剂名称 性质 磺胺 白色颗粒或粉末状结晶，无臭．味微苦．微溶于冷水、乙醇、甲醇、乙醚和丙酮，易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚． 醋酐 无色易挥发液体，具有强烈刺激性气味和腐蚀性．溶于冷水，溶于氯仿、乙醚和苯． 氢氧化钠 纯品是无色透明的晶体．易溶于水，同时强烈放热．并溶于乙醇和甘油；不溶于丙酮、乙醚．露放在空气中，最后会完全溶解成溶液． 试剂主要理化常数 物质 分子量 熔点/℃ 性质 磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液 磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1) pKa1(芳伯氨基):1.8，pKa2(磺酰氨基)：5.4 磺胺醋酰钠 236.23 257 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇 【方法和步骤】【6】 一、磺胺醋酰（SA）的制备 1．在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的三颈瓶中投入磺胺17.2g及22.5%氢氧化钠溶液22ml，开始搅拌，于水浴上加热至50℃左右． 2．待物料溶解后，滴加醋酐3.6 ml，隔5min后滴加77%氢氧化钠溶液2.5ml，并保持反应液pH在12~13之间． 3．随后每隔5min交替滴加醋酐及氢氧化钠溶液，每次2ml，加料期间反应温度维持在50~55℃及pH12~13． 4．加料毕，继续保持温度搅拌反应30min，将反应液转入烧杯中，加水20ml稀释．用浓盐酸调pH至7，于水浴中放置1~2h，冷却析出固体． 5．抽滤固体，用适量冰水洗涤．洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4~5，滤取沉淀压干． 6．沉淀用3倍量的10%盐酸溶解，放置30min，抽滤除去不溶物．滤液加少量活性炭室温脱色后，用40%氢氧化钠溶液调pH至5，得磺胺醋酰，抽滤． 7．于红外灯下干燥得产品，熔点179~184℃．如熔点不合格，可用热水（1:15）精制． 注： （1）本实验中使用氢氧化钠溶液有多种不同浓度．在试验中切勿用错，否则会导致实验失败． （2）滴加醋酐和氢氧化钠溶液是交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min后，再滴加另一种溶液．滴加是用玻璃管滴加，滴加速度不宜过快． （3）反应中保持反应pH在12~13之间很重要，否则收率将会降低． （4）在pH7是析出的固体不是产物，应弃去，产物在滤液中． （5）在pH4~5析出的固体是产物． （6）本实验中，溶液pH的