第三章第4节肾上腺素受体激动剂和抗组胺药.pptVIP

2. 理化性质 外观 性状等 白色结晶性粉末，无臭，味苦，有升华性，在水、乙醇、氯仿中易溶，乙醚中微溶 化学 反应 1. 叔胺类反应 与枸橼酸醋酐试液水浴中加热显紫红色 2. 马来酸根反应 在稀硫酸中与高锰酸钾酸钾反应，使后者红色消失 3. 吡啶与溴化氰反应开环产物遇苯胺生成橙黄色缩合物 3. 临床用途 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。 副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 4. 结构特点 扑尔敏为消旋体。 含有一个手性中心，存在一对光学异构体。 S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90。 * 其他丙胺类H1受体拮抗剂 烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。 E型(反式)异构体的活性大大高于Z型(顺式)。 阿伐斯汀 N N C O O H H 四、三环类H1受体拮抗剂 X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排体-CH=CH-基置换，即成为赛庚啶 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定 Y X N R R 氯雷他定　Loratadine 4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 a b 1.结构与命名 2. 临床用途 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 五、哌嗪类 H1受体拮抗剂 用Ar(Ar’)CHN-代替乙二胺类的Ar’CH2(Ar)N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药。 A r N A r N R 盐酸西替利嗪 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 1. 结构与命名 . 2 H C l O O O H C l N N 2. 作用特点 由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。 氯马斯汀(氨基醚类)、阿伐斯汀(丙胺类)、氯雷他定(三环类)和西替利嗪(哌嗪类)都属于非镇静性H1受体拮抗剂。 1. 通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，如阿伐斯汀和西替利嗪 2. 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用，如氯马斯汀和氯雷他定 咪唑斯汀 2-[[1-[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基]嘧啶-4(3H)-酮 N N H N N O N N F 作用特点 不具中枢镇静作用，但优于其他第二代H1受体拮抗剂 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介质的释放。 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用。 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经P450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。 药物化学 第三章 外周神经系统药物第三节 肾上腺素受体激动剂 1. 掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系 2. 掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱的结构及其特点、作用、理化性质和用途 肾上腺素能神经递质： 交感神经节后神经元递质 去甲肾上腺素 锥体外系递质 多巴胺、肾上腺素 肾上腺素受体种类 β受体 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 α受体 去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素 肾上腺素递质在体内过程： 酪氨酸 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、单胺氧化酶(MAO)等酶催化失活 肾上腺素受体 肾上腺素受体激动剂分类 1. 直接作用药：直接与肾上腺素受体结合； 2. 间接作用药：不能与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质； 3. 混合作用药：兼有直接和间接作用。 肾上腺素 4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 又名：副肾碱 1 2 3 4 1’ 2’ 理化性质 外观性状等 白色或类白色结晶性粉末；无臭、味苦 溶解性 水中极微溶解，氨溶液和碳酸碱溶液中不溶，中性或碱性水溶液中不稳定 稳定性 邻苯二酚结构，易被氧化，生成红色的身上腺素红，继而成棕色多聚体。 结构特征 β α * 临床用途 过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 制止鼻黏膜和牙龈出血 肾上腺素前药--地匹福林 ：