第7章 抗HIV药物非临床药效学研究技术指导原则.PDFVIP

抗HIV药物非临床药效学研究技术指导原则 二〇〇六年十一月 目 录 一、 概述………………………………………………………………2 二、 一般原则…………………………………………………………3 三、 主要研究内容……………………………………………………3 1. 体外药效学研究…………………………………………………3 2. 体内药效学研究…………………………………………………5 3、作用机理研究……………………………………………………6 4、耐药性研究………………………………………………………6 四、结语…………………………………………………………………7 五、参考文献……………………………………………………………7 六、著者…………………………………………………………………8 附录一、抗 HIV药物非临床药效学研究的一般方法…………………9 附录二、耐药性研究的相关问题 ……………………………………14 附录三、名词解释 ……………………………………………………15 一、 概述 艾滋病的全称是“获得性免疫缺陷综合征”（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），它是由艾滋病病毒，即“人 类免疫缺陷病毒”（Human immunodeficiency virus，HIV）感染而 导致的一种传染性疾病。 HIV在分类学上属于逆转录病毒科 (Retroviridae)、慢病毒属 (Lentivirus)、灵长类慢病毒群 (Primate lentivirus group)。HIV 分为二型：HIV-1和HIV-2。HIV-1为全球性流行，HIV-2 主要流行于 非洲少数国家。HIV-1 较HIV-2 有更强的传播和致病能力。由于目前 的研究和治疗经验主要针对HIV-1，本指导原则主要涉及抗HIV-1 的 药物。根据目前的认识，HIV感染人体的靶细胞是免疫系统的CD4+淋巴 细胞，HIV的复制过程分为融合进入、基因逆转录、基因整合、基因 表达、病毒组装及释放等阶段，抗HIV药物研究的靶点主要针对上述 几个阶段。 本指导原则介绍了抗 HIV 药物非临床药效学研究的一般原则和 主要内容，还收载了抗 HIV体内外药效学研究的一般方法等，供研发 者参考。本指导原则主要涉及抗 HIV 的化学药物，不包括中药、生物 制品、预防用药和免疫调节剂等。 本指导原则根据目前的认知提出一些观点和建议，旨在引导和推 动我国该类药物非临床药效学研究与评价的发展，并帮助研发者理解 1 对临床试验和/或临床应用有重要意义的数据，并非强制性要求。研 发者可根据品种的具体特点和基础研究情况，采用其他适宜的方法， 但应对采用的方法及其可靠性进行说明。 二、 一般原则 1、不同的抗 HIV 药物作用机制不同，各有特点，可根据具体情 况确定药效学研究的内容和顺序。 2、体外药效学研究是阐明药物具有抗HIV 作用的基础，是抗 HIV 药物研究与评价的基本内容。 3、体内药效学研究对于进一步说明药物的抗病毒作用、指导临 床试验有重要的参考价值。 4、应阐明药物作用的主要靶点或病毒复制的阶段，在此基础上 鼓励进行深入的作用机制研究。 5、HIV 具有高度的变异性，极易产生耐药性。耐药性研