附件2纳米尺度单分子间相互作用的基础研究与应用-推.PDFVIP

推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 纳米尺度单分子间相互作用的基础研究和应用 推荐单位 杨学明，陈洪渊，赵玉芬 （专家） 推荐单位（专家）意见： 分子间相互作用的研究是分子科学研究领域的核心内容，具有重要的科学意义和应 用价值。该项目围绕“纳米尺度单分子间相互作用的基础研究和应用” 开展工作，建 立和发展了基于扫描探针显微镜及其与荧光显微成像联用的新型纳米检测表征技术， 在单分子、分子组装体和复杂生物体（活细胞）等不同体系的单分子相互作用研究方 面取得系列重要成果：（1）通过建立单对DNA/蛋白质相互作用力的测定方法，发现化 学抗体核酸适体可具有比天然抗体更强的靶蛋白亲和力；（2）提出分子组装体系中单 分子可控分散和非手性分子形成表面手性结构的新方法；（3）实现活细胞单分子动态 相互作用的成像和表征，发现膜蛋白激活、细胞通讯和纳米材料细胞输运的新途径。 这些成果推动了显微成像技术在分析化学领域的发展，揭示了在纳米尺度上分子间相 互作用的一些基本性质和规律，并应用于发展高灵敏生化分析方法。 项目研究成果引起学术界的广泛关注， 8 篇代表性论文共被他引790 多次 （SCI 他引720 次），国际同行明确指出相关工作的原创性和重要意义。团队成员多次应邀撰 写单分子相互作用研究相关的高水平综述（Annu. Rev. Phys. Chem.,Natl. Sci. Rev., Acc. Chem. Res.等）和专著章节, 应邀担任国际权威学术期刊Anal. Chem.,JACS,Sci. Bull.等副主编。项目组主持的国家纳米重大研究计划单分子单细胞纳米检测表征项目 以及国家杰出青年基金和中科院百人计划项目均获得结题优秀。 推荐该项目为国家自然科学奖 二 等奖。 项目简介： 分子间相互作用的研究是化学、生物等分子科学领域的核心，对于揭示分子识别、 分子组装以及生命过程的分子机制, 研制高效化学传感器、创新药物等都具有重要意 义。分子间非共价键作用往往是一个在纳米尺度上的动态、可逆的弱相互作用过程。 从单个（单对）分子水平开展分子间相互作用的基础研究，发展高灵敏、高分辨、原 位、实时的纳米检测和表征方法，揭示不同条件下（离体、复杂生命体系）分子间相 互作用的基础和规律，是这一研究领域需要解决的一个关键问题。本项目建立了基于 扫描探针显微镜（包括原子力显微镜AFM 和扫描隧道显微镜STM）及其与荧光显微成像 联用的纳米检测表征技术，发展了从单分子、分子组装体系和复杂体系（细胞）三个 层次进行单分子间相互作用研究的新方法和新技术，在单分子靶向识别、分子组装体 系的调控、以及活细胞中分子动态相互作用等基础研究和应用方面取得一系列重要成 果： 1．建立了定量表征 DNA/蛋白质相互作用强度的AFM 单分子力谱法，实现了单对 核酸适体和蛋白质分子间非共价键断键力的测定，获得化学抗体核酸适体和靶蛋白相 互作用力可强于天然抗体与靶蛋白相互作用力的实验证据，为核酸适体作为新型分子 识别探针在蛋白质检测等生化分析中的广泛应用奠定了一个重要的理论基础；在此基 础上，发展了基于核酸适体的血清中疾病相关生物分子免标记荧光检测新方法, 促进 了核酸适体分析化学的发展。 2. 对分子组装体系内的单分子相互作用进行了长期研究，提出了对生物分子等功 能分子进行固液界面单分子分散和组装调控的新方法。通过在溶液中对功能分子组装 结构的高分辨 STM 成像, 研究了由非手性分子组装产生表面二维手性及其手性传递、 放大的分子机制，发现基于非手性分子的手性组装过程“多数原理”；建立了以聚合物 分子模板作为主体分子，将多肽等客体分子进行可控单分子分散的新方法；在研究手 性识别分离、生命起源以及构筑高灵敏纳米生物传感器等方面具有重要意义。 3. 针对复杂生命体系中单分子动态相互作用的研究，发展了原位实时活细胞单分 子荧光显微成像及其与AFM 联用成像方法，实现对不同条件下分子相互作用进行高时 空分辨的光学和力学信号多参数表征。应用新的成像技术，提出转化生长因子受体通 过单体自聚形成二聚体激活信号通路的新机制;发现单壁碳纳米管介导DNA 等不同分子 进入完整植物细胞内不同细胞器、以及心肌细胞间通过膜纳米管进行信号传输的新途 径；为单细胞单分子水平研究信号转导和纳米材料生物效应提供了新策略。 这些成果推动了显微成像技术在分析化学领域的发展，在揭示分子间相互作用的 基本性质和规律、发展高灵敏生物医学分析方法等方面具有重要的科学和应用价值。 项目8 篇代表性论