药理学个论——解热抗炎镇痛药.pptVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 杨波 内容提要 解热镇痛抗炎药概述 水杨酸类解热镇痛抗炎药 其他解热镇痛抗炎药 第一节 解热镇痛抗炎药概述 定义：（antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs） 作用机制 分类 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 特点 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热 炎症是在体内外各种损伤因子的作用下，由损伤细胞的酶分解产物诱发的，防止组织损伤扩大，促进损伤部位修复以防御为主的局部组织反应。 炎症时 解热、镇痛、抗炎 都是对症治疗 共同机制是抑制环氧化酶（COX）， 进而抑制体内前列腺素（PG）的合成。 第二节水杨酸类解热镇痛抗炎药 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 一、乙酰水杨酸 （阿司匹林，aspirin） [药动学] 口服由胃和小肠上部吸收迅速吸收， 在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸。 水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高（80%-90%）。 水杨酸在肝脏代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。 代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pH的影响（在碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%）。 消除: 小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/2 3h 大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h [不良反应] 1.胃肠道反应 定义：以阿司匹林为代表的酸性非甾体抗炎药物所引起的哮喘。 机理：干扰花生四烯酸代谢→环氧化酶↓→PGE↓→脂氧化酶(白三烯产生↑)→哮喘。 特点：无论既往是否有哮喘病史，当口服阿司匹林后数分钟内或数小时内出现诱发的哮喘发作。 处理：肾上腺素治标，组胺有效 [禁忌症] 胃溃疡； 严重肝损害； 低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病； 哮喘； 慢性荨麻疹慎用或禁用。 [药物相互作用] 血浆蛋白结合置换 双香豆素→出血 磺酰脲类（降血糖）→低血糖； 糖皮质激素→溃疡 竞争肾小管分泌系统 氨甲喋呤→骨髓抑制 呋塞米→水杨酸排泄减少造成蓄积中毒。 氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠→降低阿司匹林疗效 酸性药物→水杨酸盐的血药浓度增加。 与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。 苯胺类 吡唑酮类 乙酸类 丙酸类 苯胺类——对乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、扑热息痛） 作用：解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用 用途：发热、慢性钝痛。阿司匹林代用品，小儿退热首选 不良反应：小，过量急性中毒→肝坏死 吡唑酮类——保泰松 作用用途 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱 ——主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 促进尿酸排泄——治疗急性痛风 不良反应 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长 乙酸类——吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛） 作用：消炎退热作用显著 用途：其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎 恶性肿瘤性发热及其