酪蛋白2g2葡聚糖接枝共聚物对溶菌酶的负载与释放.PDFVIP

Vo l. 29 高 等 学 校 化 学 学 报 No. 5 2008年 5 月 　　　　　CHEM ICAL JOURNAL OF CH IN ESE UN IV ER SITIES　　　　　 　 1027 ～1032 　 酪蛋白g葡聚糖接枝共聚物 对溶菌酶的负载和释放 喻绍勇 , 高 　杲 , 姚 　萍 , 江 　明 (复旦大学聚合物分子工程教育部重点实验室 , 高分子科学系 , 上海 200433) 摘要 　用溶菌酶作为蛋白质药物模型 , 研究了天然大分子对溶菌酶的包埋和释放. 蛋白质为天然的两性聚 β β 电解质. 通过 M aillard反应制备了无毒且生物相容的 酪蛋白和葡聚糖的接枝共聚物. 利用 酪蛋白与溶菌 β 酶之间的静电吸引力制备了以 酪蛋白 /溶菌酶为核 , 葡聚糖为壳的胶束. 胶束在低浓度条件下可以稳定存 在 , 在酸 、碱或盐条件下解离. 释放后的溶菌酶分子具有和天然的溶菌酶分子相同的活性. 在胶束中加入 2 + Ca 离子可以使胶束在酸性条件下的稳定性增加. 当用疏水性更强的酪蛋白和葡聚糖接枝共聚物与溶菌酶 2 + 形成胶束并用 Ca 离子交联后 , 胶束在酸性环境下的稳定性显著提高 , 在碱性和盐条件下的稳定性也有所 增加. 关键词 　酪蛋白g葡聚糖 ; 溶菌酶 ; 自组装 中图分类号 　O636　　　　文献标识码 　A 　　　　文章编号 (2008) 由自组装方法可以制备多种形态的组装体 [ 1 ] , 这些组装体的一个很重要的应用就是作为药物载体 实现对药物的输送 [ 2 ] . 聚电解质和带电荷药物通过静电络合作用形成纳米尺度的聚离子络合物胶束 , 从而同时实现胶束的制备和药物的包埋 , 是最便捷的构建药物输送系统的方法. 自从 H arada等 [ 3 ] 首次 ( ) ( ) 报道利用含有 PEG嵌段的聚赖氨酸 PLys 和聚天冬氨酸 PA sp 之间的静电络合作用 自组装制成窄分 布的聚离子络合物胶束以来 , 利用聚离子络合作用构建药物输送系统的方法已经成功地实现了对多种 药物的包埋 [ 4 ～6 ] . 然而 , 形成聚离子胶束的嵌段共聚物本身的制备并不容易 , 而且很难满足药物载体 在安全 、无毒及生物降解等方面的基本要求. 因此有必要探索利用天然高分子实现上述包埋方式的可 能性 , 从而更容易地利用聚离子络合作用构建药物输送系统. 蛋白质是天然的两性聚电解质. 食品蛋白来源广泛 , 易于获取. 牛奶中的主要成分酪蛋白是由 4 α α β κ 种链状蛋白质 s1 , s2 , 和 酪蛋白按照约 4 ∶1 ∶4 ∶1的质量比组成的混合物 , 其分子量约为 19000 ～ 25000 , 等电点在 pH = 4 7[ 7 ] . 酪蛋白自身很容易在水中形成胶束 [ 8, 9 ] , 这一方面来源于酪蛋白的疏水 2 + β 性 , 另一方面也由于酪蛋白中丝氨酸上所连接的磷酸根基团容易和溶液中的 Ca