弥漫性血管内凝血讲座--培训课件.ppt

4、用法： ① 预 防：每日50～100IU/kg，一次或分二次皮下注射，疗程5～10天或更长。由于用药方便，在DIC预防中更为常用。但有限的资料尚未显示其疗效优势 ② 治 疗：每日200IU/kg，分两次皮下注射，用药间隔时间8～12小时，疗程5～8天。 5、血液学监护 恢复生理性抗凝血过程 抗凝血酶III 活化的蛋白C 重组组织因子途径抑制物 抗凝血酶III治疗 药用AT目前主要来自血浆浓缩物及基因重组制剂等。DIC时用量为首剂40～80 IU/kg·d，静脉注射，以后逐日递减，以维持AT-Ⅲ活性至80~160%为度。由于AT-血中半寿期长达50小时以上，因此一般每日用药一次即已足够。疗程5~7天 国外三期临床证明，本品对DIC治疗无效 APC（活化蛋白C）治疗 1、作用机制 （1）抗凝作用：抑制病理凝血反应，防止血栓形成（抑制因子Ⅴ、Ⅷ功能） （2）抗炎作用：抑制单核细胞分泌TNF、IL-6，下调TF的生成及释放 （3）增强纤溶活性 （4）其他：粒细胞与内皮粘附抑制、信号转导及基因转录 2、使用方法及结果 （1）方法：APC-drotrecogin-α、12~18μg kg-1.h-1或24~30μg.kg-1.h-1, 持续静滴×4天 （2）结果：全球11个国家Ⅲ期临床（PROWESS）DIC或严重脓毒血症患者（N=1690）。日本学者Okajima以APC 6mg/d，静脉静注，用于三例肝素治疗无效之DIC患者，取得了满意疗效 死亡率 治疗组21% 对照组34%（P=0.05） 出 血 治疗组35% 对照组20%（P=0.06） D-二聚体、IL-6呈剂量依赖性下降（85.6%） 3、适应症 （1）DIC（早、中期） （2）严重脓毒血症（有休克二个脏器 以上功能障碍及出、凝血异常） 脑膜炎球菌脑膜炎可常规使用 4、禁忌症 （1）活动性脏器出血 （2）血小板低于30×109/L 水蛭素 目前使用者主要为基因重组水蛭素(r-Hirudin)。 本制剂为强力凝血酶抑制剂。 其作用不依赖AT;抗原性弱，少有过敏反应； 不与血小板结合，极少导致血小板减少； 生物学稳定性好，不受体内其他因素影响； 以原型从肾脏排出、毒性低等是其优点 水蛭素主要用于急性DIC，特别是其早期，或用于血栓形成为主型之DIC患者 用法：0.005mg/kg·h，持续静脉滴注，疗程4～8日 其他抗凝新药 1、DX 90650：为特异性因子Ⅹa抑制物，动物试验表明，对内毒素诱发DIC有防治作用。参考剂量，10～100μg/kg口服，每日2～3次 2、单磷酸磷脂A(monophosphoryl lipid A,MLA)： 动物实验表明，MLA可显著降低内毒素诱发DIC的发生率及严重程度。参考剂量5mg/kg，静脉滴注每日1～2次 3、Nafamestat mesilate(NM)：人工合成之蛋白酶抑制剂，主要作用于外凝系统，降低TF-Ⅶa活性介导因子ⅹa活化 重组组织因子途径抑制物 但临床试验发现其并不能提高伴有DIC的败血症患者的总生存率 重组组织因子途径抑制物可以终止内毒素诱导的凝血过程异常激活 纤溶抑制剂 在DIC患者中通常不推荐使用。 存在明显的原发或继发纤溶亢进时（如像急性早幼粒细胞白血病、前列腺癌转移、巨大血管瘤、羊水栓塞、某些肝病相关的DIC）抗纤溶治疗尚存争议。 联用抗凝剂和纤溶抑制剂可能有益，但尚未被临床试验证实。 小结 弥漫性血管内凝血（DIC）不是一种独立的疾病。 不能仅用哪一种或几种实验室检查来确立或排除这一诊断 DIC的治疗基础在于对原发疾病作迅速有效的治疗 血浆及血小板制品替代治疗很有必要 抗凝、抗纤溶治疗尚存争议 DIC 评分系统（Scoring system) 1. Presence of an underlying disorder known to be associated with DIC ?(no = 0, yes = 2)? 2. Score global coagulation test results ?Platelet count (100 = 0; 100 = 1; 50= 2)? Level of fibrin markers (soluble fibrin monomers/fibrin degradation products) ?(no increase: 0; moderate increase: 2; strong increase: 3)? Prolonged prothrombin time (3 s.= 0