耐药时代碳青霉烯类药物的价值思考--培训课件.ppt

施毅 耐药时代碳青霉烯类药物的 价值思考 主要内容 背景 不动杆菌－我们有哪些对策？ 绿脓杆菌－我们有哪些对策？ 防止耐药的策略 耐药和非耐药感染：病死率的对比 主要内容 背景 不动杆菌－我们有哪些对策？ 绿脓杆菌－我们有哪些对策？ 防止耐药的策略 主要内容 背景 不动杆菌－我们有哪些对策？ 绿脓杆菌－我们有哪些对策？ 防止耐药的策略 发病和疾病 有合适的诱发条件，几乎身体的任何部位均可发生感染 MDR绿脓杆菌感染－药物治疗 经验性选择有效抗菌药物 联合治疗、老药新用－粘菌素 洗手 接触时需注意 Gowns/gloves Dedicate non-critical devices to patient room 环境脱污染 避免不同病房之间病人传播 中华医学会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》 ATS 2005年 医院获得性肺炎治疗指南》 Meropenem is harder to get resistance than imipenem in P.A Isolation frequency of carbapenem-R P.aeruginosa Mutants (10 strains) 碳青霉烯类抗生素的对绿脓杆菌的抗菌活性 对于绿脓杆菌，美平的抗菌活性最高 CHINET: 绿脓杆菌耐药率变迁 主要内容 背景 不动杆菌－我们有哪些对策？ 绿脓杆菌－我们有哪些对策？ 防止耐药的策略 可能的新型化合物 Ali et al J Antimicrob Chemother 2009;64:1067-70 铜绿假单孢菌 我们有哪些对策? Endocarditis Respir infections Bacteremia and Septicemia CNS infections Ear infections including external otitis Eye infections Bone and joint infections UTIs GI infections SSTIs, including wound infections, pyoderma and dermatitis 疾病 IMP-7 IMP-18 IMP-1 1MP-6 IMP-16 IMP-1 IMP-1 IMP-4 IMP-9 IMP-1 IMP-6 IMP-2 IMP-10 IMP-3 IMP-11 IMP-1 IMP-7 IMP-4 IMP-1 IMP-2 IMP-5 IMP-12 IMP-13 IMP8 Epidemiology of IMP-type MBLs VIM-7 VIM-2 VIM-8 VIM-11a VIM-6 VIM-3 VIM-1 VIM-2 VIM-4 VIM-1 VIM-5 VIM-9 VIM-10 VIM-11b Epidemiology of VIM-type MBLs Most common 大量研究表明，铜绿假单胞菌感染死亡率跟延迟治疗正相关； 除了抗生素选择的合理性，抗生素的剂量等因素外，延迟治疗的时机也是重要因素。 临床治疗的不足：治疗时机 早期经验覆盖铜绿假单胞菌所致感染可有效降低死亡率 Kaplan-Meier 死亡率(%) Chamot et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47: 2756-64 收集自1988年-1998年，对115株铜绿假单胞菌菌株所致感染予以治疗，评价经验性抗菌药物治疗与目标性抗菌药物治疗的差异 16/115 29/98 经验性 抗铜绿假单胞菌治疗 目标性 抗铜绿假单胞菌治疗 延迟治疗铜绿假单胞菌所致感染可导致患者死亡率上升 ?确诊后72小时开始治疗的患者死亡率高达44% Thomas P.et al ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2007;51(10)3510-5 30-天死亡率(%) 12小时 12-24小时 25-72小时 一项回顾性队列分析研究，以评估继发性铜绿假单胞菌菌血症延迟治疗30天内的死亡率 72小时 对于有铜绿假单胞菌感染危险的需入住ICU的CAP重症患者，应选用具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类抗生素（如美平） ＋静脉注射大环内酯类（必要时同时联用氨基糖苷类） 或 ＋注射喹诺酮类 Am J Respir Crit Care. 2005, 17I(4)：388-416. 有多重耐药菌（MDR）感染危险因素或晚发的不同严重程度的HAP，可选用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类(如美平等 )，联合有抗铜绿假单胞菌活性的氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物 碳青霉烯类耐药机制 通透性下降 泵出亢进 产生碳青霉烯酶 靶蛋白酶的