抗精神失常药摘要.ppt

抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders 10月10日是世界精神卫生日 精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。 世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病： 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 ) 天才与精神病之间确实是有联系 政治家中占17%： 希特勒、林肯、拿破仑； 科学家中占18%： 高尔登、门德耳、安培、哥白尼、法拉弟； 思想家中占26%： 罗素、卢梭、叔本华； 遗传、神经发育假说 谷氨酸假说 多巴胺假说 5-HT假说 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 —— D1、D5 D2样受体 —— D2、D3、D4 ①黑质—纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合征） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质-纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。 氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine） 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠 奋乃静：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪、氟奋乃静：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪（甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等。 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用强 抗幻觉妄想作用弱 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者以及更年期抑郁症。 氟哌啶醇（haloperidol） 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用 锥体外系反应发生率高 能明显控制各种精神运动兴奋作用， 对慢性症状有较好疗效。 氟哌利多（droperidol） 作用与氟哌啶醇基本相似。 临床主要用于增强镇痛药的作用。 神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia）： 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠。其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 四、其他类 特点： 1、生效快，一周内见效 2、抗精神病作用强，对阳性及阴性症状均有效 机制：阻断5- HT2A和D4受体。协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药。 3、用于迟发运动性障碍。 4、几无锥体外系反应，可致粒细胞减少 对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效。 阻断D2和５-HT2受体，抗精神病作用强．用量小，见效快。 锥体外系反应轻，易被病人接受。 治疗精神分裂症的一线药物 NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症 1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、过量（2mmol/L）致锂中毒，应监测血锂浓度，至1.6 mmol/L应停药。静滴生理盐水可加速锂的排泄。 抑郁症以情绪低落为主要症状。 其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用。 疗效确切，但生效慢（2~3周）。 【作用机制】 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度