第三章天然药用高分子材料及其衍生物.pptVIP

3.1 概述 一 天然药用高分子材料的定义 自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合物 衍生物：物理、化学、生物改性加工产物 二 天然药用高分子材料的分类 1 化学组成：多糖类、蛋白质类、其它 2 原料来源：淀粉、纤维素、甲壳素及其衍生物 3 加工制备：天然、生物发酵酶催化、衍生物 三 天然药用高分子的特点 共性：无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、生物相容性好、价格低廉－传统制剂 特殊：现代剂型和给药系统 缓控释制剂、纳米药物制剂、靶向给药系 统和透皮治疗系统 3.2 多糖类天然药用高分子 关于多糖 定义：多个单糖分子脱水、缩合苷键连接 均多糖：一种糖基聚合而成－淀粉、纤维素、甲壳素 中性多糖 杂多糖：两种或两种以上糖基聚合而成－果胶、海藻酸 酸性多糖 特点：分子量大、无定性粉末或结晶，苷键可水解，无甜味，有旋光性，无变旋现象 一 淀粉 1 结构 （1） 直链淀粉－10％－20％－胶淀粉 （2 ) 支链淀粉－80％－90％－糖淀粉 结构单元： D－吡喃型葡萄糖基 淀粉粒超大分子结构模型 环层结构 局部结晶网状结构 骨架：支链分子 包含分布：直链分子 结晶区：25％－50％ 无定形区：其余 2 性质 ⑴ 一般物理性质 白色结晶粉末，球状或多角形 分散于水，pH＝5.5-6.5 接触角＝80.5-85 不溶于水、乙醇、乙醚，有一定的吸湿性－氢键 自由水和结合水－不能被微生物利用 结晶相和无定形相 无定形相吸水膨胀－水化热 含水16%-21% 水化热为0 0－40℃吸水可逆膨胀，继续加热，微晶融化，溶胀，糊化 60－80℃直－支脱离（离心分离） 淀粉糊化 定义： 直－支不分离，过量水，60－80℃，颗粒可逆吸水膨胀，至某一温度时，整个颗粒突然大量膨化、破裂，晶体结构消失，变成粘稠的糊，停止搅拌立即下沉 本质： 水分子进入淀粉粒中，结晶相和无定形相的淀粉分子之间的氢键断裂，破坏了缔合状态，分散在水中成为亲水性胶体 直链淀粉比例大，糊化困难 淀粉回生（老化、凝沉）－β淀粉 0－4℃ 定义： 淀粉糊或稀溶液在低温静置一定时间，变成不透明的凝胶或析出沉淀 本质： 温度降低，糊化淀粉分子运动速度减慢，直－支平行排列，互相靠拢－氢键－混合三维网状微晶束，与水亲和力降低 低浓度－沉淀 高浓度－氢键作用，分子自动排序－致密三维网状凝胶体 （2）水解反应 酸催化水解（稀硝酸） ： 淀粉 糊精 低聚糖 麦芽糖 葡萄糖 酶催化水解（αβ葡萄糖淀粉酶、脱支酶） （3）显色 原理： 淀粉和糊精分子都具有螺旋结构，每6个葡萄糖基组成的 螺旋内径与（I2.I -)直径大小匹配，当与碘试液作用时， （I2.I-)进入螺旋通道，形成有色包结物. 螺旋结构长，包结的（I2.I-)多，颜色加深 直链－兰色 支链－紫红 加热－螺旋圈伸展成线性－颜色褪去 冷却－螺旋结构恢复－颜色重现 2 淀粉改性 （1) 糊化－可溶α－淀粉 （2）预胶化－部分α化 预胶化淀粉：可压性淀粉 淀粉经化学或物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破坏.部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来 条件：强力压缩后解压或加热其水混悬液 预胶化淀粉系无定形粉末，通常含5％游离态直链淀粉，15％游离态支链淀粉和80％非游离态淀粉，也可能含有处理过程中添加的少量表面活性剂等。 预胶化淀粉将与淀粉相比 预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散 压缩性能、干燥粘合性、流动性和润滑性良好 溶胀迅速 适合用作片剂和胶囊剂的填充剂和崩解剂 （3）水解－糊精 制法：干燥状态下将淀粉水解－与无机酸共热 兰糊精 红糊精 无色糊精 3 淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物制剂中的应用 用途：片剂的稀释剂、崩解剂、黏合剂、助流剂 崩解剂 （1）淀粉－不溶或微溶片剂 缺点：可压缩性差，难以成型，需加适量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度 崩解机理: （1）淀粉直链分散于支链网孔中，支链遇水膨胀，直链脱离，促进淀粉崩解 （2）非均相结构（晶区及无定形区）受力不平衡性 （3）毛细吸水作用 水溶性药物－崩解作用差 原因： 可溶性药物遇水产生浓度差，片剂外面的水不易通过溶液层面透入片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨胀－吸湿膨胀只是引起片剂崩解的因素之一 吸水辅料： 制备中药干浸膏成分中药制剂 解决稠膏干燥问题 （2）预胶化淀粉 特点： ① 流动性好，并有黏合作用，增加片剂硬度，减少脆碎度 ② 可压性好，弹性复原率小，适用于全粉末压片； ③ 具自我润滑作用，减少片剂从膜圈顶出的力量； ④ 良好的崩解性质 用途： ①