第二十九章利尿药和脱水药.pptVIP

利尿药和脱水药diuretics and dehydrants 一. 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent 肾小球滤过 (Glomerular filtration) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption secretion) （一）肾小球的滤过 每日可形成原尿180L，但终尿仅1-2L。 目前常用的利尿药不作用于肾小球 （二）肾小管重吸收和分泌 1. 近曲小管 1. 近曲小管 碳酸酐酶抑制药可抑制碳酸酐酶，从而使Na+重吸收减少，引起利尿 2.髓袢降支细段 只吸收水，对溶质的通透性很低 由于此段髓质高渗，水被渗透压驱动而重吸收 3.髓袢升支粗段髓质和皮质部 3.髓袢升支粗段 1) Na+ 重吸收： 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。 由 Na+/K+/2CI- 共转运子 (Na+/K+/2CI- Cotransporter) 驱动 ? Na+和 2CI-转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K+在细胞内蓄积? 由 钾通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水 4.远曲小管 4.远曲小管 噻嗪类利尿药通过阻断Na+ /Cl－共转运子，而发挥利尿作用 5.集合管 远曲小管和集合管 (Distal and collecting tubules) ①. Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运子(cotransporter) – 噻嗪类(thiazide) Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程–螺内酯(spironolactone) ②.水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行） 二、利尿药的分类 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 Proximal acetazolamide ( 抑制CA) 三. 常用利尿药 呋塞米（呋喃苯胺酸 furosemide,速尿） 布美他尼（丁苯胺酸，bumetanide） 依他尼酸（利尿酸，cetacrynicacid） 阿佐塞米(azosemide) 利尿作用 扩血管作用 二.常用利尿药 利尿作用机制 2. 扩血管作用 扩张静脉，使回心血量减少，改善心功能 扩张肾血管，增加肾血流量，改善肾功能 扩血管机制: （二）中效利尿药（moderate efficacy diuretics） 【常用药物】 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻酮 　chlortalidone 吲达帕胺　indapamide 美托拉宗　metolazone 【体内过程】 脂溶性高，口服吸收迅速完全，1~2 h起效，4~6 h到高峰。 以有机酸的形式从肾小管排出。 【药理作用及机制】 1.利尿作用： 温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－共转运子?抑制NaCl 重吸收 远曲小管Na+ ?? 使集合管 Na+-K+交换? 一定程度抑制CA，略增加HCO3－的排泄 促进PTH 调节的Ca2＋的吸收，减少尿钙含量 早期： 利尿 ? 血容量减少 长期： 长期： 1）动脉平滑肌细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少 2）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低 3）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素 3.抗利尿作用 明显减少尿崩症的尿量及口渴症状 抑制磷酸二酯酶，使肾小管细胞中cAMP增加，提高远曲小管，集合管对水的通透性，重吸收水增加 NaCl排出增加，血浆渗透压下降，口渴感减轻，饮水减少 【临床应用】 水肿 高血压 尿崩症 肾性尿崩症 垂体性尿崩症 【不良反应】 电解质失衡 低血钾、低血钠、低血镁 潴留现象 高尿酸血症（痛风者慎用） 高钙血症（增强远管对钙重吸收） 【不良反应】 代谢变化 高血糖（糖原分解增加） 高脂血症（胆固醇增加，甘油三酯增加） 高敏反应　发热，皮疹，光敏性皮炎 其他　增高血尿素氮，加