第三章 Pharmacology Chapter 20镇痛药.pptVIP

镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体 哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin） 作用特点： 镇痛作用弱，维持时间短。 镇咳作用弱。 不引起便秘，也无止泻作用。 不延缓产程。 解救中毒需合用抗惊厥药 临床用途： 各种剧痛：治疗胆绞痛需 合用阿托品 麻醉前给药 人工冬眠 心源性哮喘。 美沙酮（methadone） 主要特点： 口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。 喷他佐辛（pentazocin） 主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性很小。 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。 大剂量引起血压升高，心率加快。 芬太尼 镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。 用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。 二氢埃托啡 强效，用量小，作用短。 精神依赖多见。 第三节  其他镇痛药 曲马朵 激动阿片受体 适用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾。 罗通定 镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药， 镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠 无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛 第四节  阿片受体拮抗剂 纳洛酮 竞争性拮抗阿片受体，μκ δ 用途: 1. 解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.研究阿片受体的重要工具药。 纳曲酮 ， 纳美芬 口服生物利用度较高(30%，高) 作用维持时间较长 可用于防止复吸 第五节 恶性肿瘤所致 疼痛的阶梯治疗 目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯治疗方法以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而带来的痛苦。即：对于轻度疼痛患者使用aspirin、aracetamol等非甾醇类止痛药物，对于中度疼痛患者按时服用codeine片或氨酚待因片等弱阿片类药物；对于有剧烈疼痛的癌症患者，按时服用morphine片（图 19-3）。 * 第20章 镇痛药 Chapter 19 Analgesics 概述 ◆疼痛的概念及分类 概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。 分类： 躯体性疼痛 内脏疼痛 神经性疼痛 急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚 慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊 镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abuse）及停药戒断症状（withdrawal signs）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。因目前临床应用的镇痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药（opioid analgesics）。 镇痛作用特点: （1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效； （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 疼痛 痛和镇痛的意义 （1）疼痛： 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。 （2）镇痛的意义： 第一节 阿片生物碱类镇痛药 一、 构效关系 Morphine 二、 阿片受体及阿片肽 （一）阿片受体 阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。各亚型激动后产生的效应见表19-2。氨基酸序列分析表明，阿片受体均有7个跨膜区，属G蛋白偶联受体家族。μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。 3种阿片受体