抗高血压药antihypertensivedrug.pptVIP

第二十五章 抗高血压药 antihypertensive drug 机理：1.交感神经系统兴奋性↑ 血管收缩 二者互相影响，互为因果： Ang Ⅱ [抗高血压作用原理] ①阻断心脏的β1受体→ 收缩力↓，HR↓ →CO↓ →血压↓ ②阻断肾脏的β1受体→肾素分泌↓ →RAAS(+)↓ ③阻断外周交感神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放 ④阻断血管运动中枢β受体 [作用原理] ⑴选择性阻断AT1受体→ 抑制Ang Ⅱ→抑制血管收缩及ALD分泌→Bp↓ ⑵逆转心血管重构作用 ⑶增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），有肾保护作用。 药 理 学 antihypertensive drug 五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药 代表药：利血平 Reserpine。胍乙啶 Guanethidine. 利血平 ： 1.作用温和、缓慢而持久，静脉注射作用强、快、因 可引起抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。 2.降压机制是选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。 * antihypertensive drug antihypertensive drug 高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压≤140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95mmHg antihypertensive drug 分类: 原发性（90%） 继发性（妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等） 治疗： 抗高血压药 控制症状， 减少并发症 非药物治疗 ：低盐饮食、少饮酒、控制体重。 重要的血压调节系统：交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统。 α 受体(+),小动脉收缩→外周阻力↑ 心脏β1受体 (+)→心肌收缩力↑ →CO↑ Bp↑ 2. RAAS: 血管紧张素原 肾素 Ang Ⅰ ACE Ang Ⅱ ALD分泌↑ →水、钠潴留→血容量↑ Bp↑ 交感神经系统 肾素释放↑ 肾血容量↓ + + antihypertensive drug + 18 21 antihypertensive drug 第一节 抗高血压药物的分类 根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分五类： 1. 利尿药：氢氯噻嗪等。 2. 交感神经抑制药： 中枢性抗高血压药：可乐定等。 神经节阻断药：美加明等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。 antihypertensive drug 3. 肾素-血管紧张素系统抑制药：（ACEI） 血管紧张素I转化酶（ACE）抑制药：卡托普利等。 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦等。 肾素抑制药：雷米克林等。 4. 钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。 5. 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等。 antihypertensive drug 第二节 常用抗高血压药 一 、利尿药 氢氯噻嗪( Hydrochlorothiazide)：是作用温和的利尿药。 特点： 1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。 2.降压机制： antihypertensive drug ⑴早期：排钠利尿→血容量↓→回心血量↓→CO ↓ →Bp ↓ ⑵持续降压： ①排钠→ Na+ ↓→ Na+-Ca2+交换↓→细胞内Ca2+ ↓ → 直接扩张血管→Bp↓ ②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反 应性降低； ③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。 皮质部 髓质部 CA Na+ Na+ Mg2+ H2O H+ ADH 醛固酮 K+ NaCl NaHCO3 H2O NaCl Na+ K+ 2Cl- Na+ 2Cl- K+ Ca2+ 肾小球和近曲小管 远曲小管 髓袢 集合管 图27-1 肾小管各段功能示意图 螺内酯 氨苯蝶啶 噻嗪类 呋噻咪 antihypertensive drug 二、钙拮抗药 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。 硝苯地平(Nifedipine)： ⑴ 阻断细胞膜上Ca2+通道→ 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+