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CTD格式申报资料要求 * * CTD：仅将原附件2的申报资料的格式转化为CTD格式，并不是CTD申报。（药学7-15号资料） CTD格式和我国现行的注册申报资料格式在形式上有所不同，但申报内容和技术要求是一致的，在审评中对各个审评序列所掌握的技术标准也是一致的。 　 正确理解使用指导原则：指导原则是原则性要求，非研究者手册或SOP，其中的方法并非唯一的，不能僵化执行,是前期研究的总结与提升。 主要研究信息汇总表 解读--原料药 总体结构 原料药质量控制体系   生产过程 控制 物料控制/包 装材料控制 终产品控制 工艺 参数 环境控制 过程检测 中间体控制 和检测 具 体 内 容 2.3.S.1 基本信息 · 2.3.S.1.1 药品名称 中文通用名 英文通用名 化学名 · 2.3.S.1.2 结构 结构式 分子式 分子量 · 2.3.S.1.3 理化性质 —— 性状(如外观，颜色，物理状态) —— 熔点或沸点 —— 比旋度 —— 溶解性 —— 溶液pH, —— 分配系数 —— 解离常数 —— 将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物） —— 粒度 —— 生物学活性 2.3.S.2 生产信息 · 2.3.S.2.1 生产商 · 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 · 2.3.S.2.3 物料控制 · 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 · 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 · 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 · 2.3.S.2.1 生产商 生产商的名称（全称） 生产商的地址 生产场所的地址 GMP声明 · 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图： 按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。 （2）工艺描述： 按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。 （3）生产设备：主要生产设备的型号和规格 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 · 2.3.S.2.3 物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。 步骤3 G 步骤2 ******* E 步骤1 ******* 企业标准 B 步骤1 ******* 企业标准 A 使用步骤 生产商 质量标准 物料名称 · 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、 方法 和限度，并提供必要的方法学验证资料。 举例： XX的合成中有三个关键步骤，分别为缩合反应、结晶步骤和干燥步骤，具体如下表所示： 影响产品杂质和残留溶剂 控制干燥的温度≤80℃ 干燥步骤 确保产生正确的晶型 加水时的温度≥60 ℃ 加水完成和晶种加入之间的时间间隔＜0.5小时 结晶步骤 影响收率 严格控制叔丁醇钠加入的温度≤20℃ 缩合反应 对质量的影响 关键工艺参数及控制范围 关键步骤 合成中间体A2的质量标准 不得少于97.0% 滴定 含量测定 过氧化物 不得超过1.0% 总杂质 不得超过2.0% HPLC法 纯度 符合参照品 IR 鉴定 要求 方法 项目 合成中间体A3的质量标准 棕色或赤褐色结晶状粉末 目测 外观 不得少于97.0% 滴定 含量测定 不得超过0.5% 干燥失重 水分 符合参照品 IR 鉴定 要求 方法 项目 · 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药：