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MRS在神经系统疾病诊断中的应用 一、背景 1946年，哈佛大学Purcell和斯坦福大学Bloch各自独立地发现了核磁共振现象，为分子结构的研究提供了一种全新的手段，也因此获得1952年诺贝尔物理学奖。 1973 年Moon 和Richard 等利用磁共振波谱分析（magnetic resonance spectroscopy，MRS） 技术对离体红细胞的特征物质变化进行了测定。这一研究成为MRS 技术在生物学领域应用的开端。 1995年MRS被美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，神经放射学进入了一个新时代。 二、MRS的基本原理与成像技术 1、 MRS 是利用核磁共振基本成像原理及化学位移和自旋耦合现象测定人体能量代谢和体内化学物质的一种检测技术。它的表现形式为不同峰值的波谱曲线，波谱曲线的形成基于化学位移和自旋耦合两种物理现象。 化学位移（chemical shift）是MRS 的理论基础。不同分子中的同一原子核，由于周围电子云的结构、分布和运动状态不同，其周围磁场强度存在细微变化， 因而同一种原子核的共振有差别，这种现象被称为化学位移。每一特定原子核在特定分子环境中的共振频率是恒定不变的，对该特定分子来说具有特征性， 因此借助共振频率差异有助于区分不同代谢产物，而共振频率信号强度则反映某特定分子的浓度。共振频率主要与磁场强度有关，所以用磁场强度的百万分之一作为它的单位(part per million，ppm)。不同原子核化学位移的范围各异，如磷（31P）、氢（1H） 和碳（13C） 分别为40ppm、15ppm 和200ppm，主要根据频谱线频率轴上共振峰的不同对不同原子核加以区别。 自旋耦合是由原子核之间自旋力矩的相互作用产生，自旋耦合的结果是代谢物的谱峰发生分裂，数目增多。其强度与场强无关，而与共价键的多少有关。 2、技术方法： （1）扫描序列 ： a.激励回波序列（STEAM） 三个相互垂直的90°RF脉冲 b.点解析波谱（PRESS） 两个180°脉冲后，再跟一个90°脉冲 （2）信号采集： 单体素（SV）仅对一个体素的化合物浓度进行分析； 多体素（SI）计算ROI内所有体素化合物的平均浓度。 PRESS和STEAM序列都可行SV及SI采集 3、磁共振波谱图 将接收线圈接收到的磁共振信号通过傅立叶转换，描绘成直角坐标中按频率分布的函数曲线，就得到磁共振波谱图。 其中，纵坐标表示信号强度，横坐标表示共振频率。 三、正常MRS图像分析 1、目前MRS能对1H、31P等原子核，以及13C、19F、23Na、39K等许多微量化合物进行波谱测定，其敏感度与被检测原子核的自旋量子数、自然丰度、相对灵敏度、磁场强度及磁场均匀性等多种因素有关。氢原子核因只含有一个质子，其波谱也称质子磁共振波谱（ 1H-MRS ）。且氢原子核占人体原子核数量的2/3左右，自然丰度及相对灵敏度高，其相对灵敏度是31P的16倍，是人体磁共振信号的主要来源，故目前常用1H-MRS。 2、1H-MRS测定的代谢物及其临床含义 N-乙酰基天门冬氨酸（NAA） 正常脑组织1H MRS中的第一大峰，位于2.02-2.05ppm； 与蛋白质和脂肪合成，维持细胞内阳离子浓度以及钾、钠、钙等阳离子通过细胞和维持神经膜的兴奋性有关； 仅存在于神经元及轴索中，而不会出现于胶质细胞，是神经元密度和生存的标志； 含量多少反映神经元的功能状况，降低的程度反映了其受损的大小。正常人其峰值最高,峰值下降可见于多种累及神经元或轴索的神经系统疾病中,如脑梗死、脑肿瘤、癫痫、多发性硬化和神经系统变性病。NAA 特异性升高见于Canavan’s 病,为一种遗传性脑白质营养不良,因缺乏NAA 水解酶所致。 肌酸（Cr） 正常脑组织1H MRS中的第二大峰，位于3.03ppm附近，有时在3.94ppm 处可见其附加峰（PCr-磷酸肌酸）； 是高能磷酸盐的储备形式及ATP和ADP的缓冲剂,此峰由肌酸、磷酸肌酸、?-氨基丁酸、赖氨酸和谷胱甘肽共同组成； 峰值一般较稳定，常作为其它代谢物信号强度的参照物。 胆碱（Cho） 位于3. 2 ppm附近； 由磷酸胆碱、磷酸甘油胆碱、磷脂酰胆碱组成，反映脑内的总胆碱量； 是细胞膜磷脂代谢的成分之一，参与细胞膜的合成和蜕变，从而反映细胞膜的更新； Cho峰升高，反映胶质增生、细胞增殖和膜转运增加，是评价脑肿瘤的重要共振峰之一，肿瘤快速的细胞分裂导致细胞膜转换和细胞增殖加快，从而使Cho峰增高；恶性程度高的肿