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6-01 巴比妥类药物的分析 1 结构与性质 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 Thank you 紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关，在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。 5,5-取代的巴比妥类药物 pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的紫外吸收。 pH=10碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 pH=13强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 H2SO4溶液 (0.05mol/L) 缓冲溶液 (pH=9.9) NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH=13) A nm 未电离 一级电离 二级电离 * * 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。 这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。 需要对本类药物的原料、制剂进行分析。 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 1、化学结构与性质 2、鉴别试验 3、特殊杂质检查 4、含量测定 内 容 *一、基本结构 环状母核部分: 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。 取代基部分: 区别各种巴比妥 类药物。 巴比妥（Barbital） 5 C C C O N O N C O H 5 C 2 H 5 C 2 H H 苯巴比妥（Phenobarbital） 5 司可巴比妥钠（Secobarbital Sodium） 5 戊巴比妥（Pentobarbital） C C C O N O N C O H 5 C 2 CH3(CH2)2CH H CH3 5 异戊巴比妥（Amobarbital） C C C O N O N C O H 5 C 2 C H C H 2 C H 2 C H 3 C H 3 H 5 环己烯巴比妥 5 1,5,5-取代的巴比妥类药物 5 1 己琐巴比妥 甲苯巴比妥 5 1 C C N C N H O O O H 5 C2 C H 3 硫代巴比妥类药物 硫喷妥钠 H C C C O N O N C S N a H 5 C 2 C H 3 C H 2 C H 2 C H C H 3 5 2 *一、主要性质 物理性质 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点； 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂； 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 化学性质 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。 本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 巴比妥钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂提取出来。 与强碱的成盐反应： C O NH C N C O OH R1 R2 C + NaOH C O NH C N C O ONa R1 R2 C + H2O 水解反应 巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 C O NH C N C O OH R1 R2 C + 5 NaOH R1 R2 CHCOONa + 2NH3 + 2Na2CO3 本类药物钠盐在吸湿的情况下也能水解，在pH=10以下，水解较慢，pH=11以上，酸水解速度加快。 H2O H2O COONa R1 R2 CONHCONH2 C R1 R2 CHCOONa + 2NH3 + 2Na2CO3 C O NH C N C O ONa R1 R2 C 与重金属离子反应 巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在适当的pH条件下，可与某些重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。 与银盐的反应 5,5-取代的巴比妥类药物 + AgNO3 + Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 白色二银盐沉淀 可用于本类药物的鉴别和含量测定 C O NH C N C O ONa R1 R2 C + AgNO3 + Na2CO3 + NaNO3 + NaHCO3 C O N C N C O ONa R1 R2 C Ag + AgNO3 C O N C N C O ONa R1 R2 C Ag + NaNO3 C O N C N C O O R1 R2 C Ag Ag 与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。 铜吡啶试液的配制 取CuSO4 4g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶铜，即为铜吡啶试液。 巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 紫堇色或紫色 ↓ 吡啶 硫喷妥钠 + 铜吡啶试液