自然杀伤细胞免疫功能相关糖结合蛋白研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(5): 365~376 然杀伤细胞免疫功能相关 糖结合蛋白的研究进展* 佳君 刘夏薇 舒 健 张 坤 李 铮** ( 北大学生命科学学院功能糖组学实验室，西安710069) 摘要 自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统的重要组成，其作为抵抗病原体和癌变细胞的第一道机体防线，通过释放穿孔素、 颗粒酶等介导的细胞毒作用杀伤靶细胞 随着糖组学的飞速发展，大量研究报道糖基化异常往往与细胞的病变相关，这为免 疫学研究及疾病的治疗策略提供了全新的研究角度 NK 细胞作为固有免疫系统的主要效应细胞之一，其活性及功能受细胞 表面糖基化修饰及相关糖结合蛋白(例如siglec、selectin 及galectin) 的影响较大，siglec 通过与肿瘤细胞表面上调的唾液酸化 糖链结合以抑制NK 细胞活化，selectin 与其配体相互作用促进NK 细胞的免疫功能，galectin 结合 - 半乳糖苷介导NK 细胞 免疫进程 因此，本文从糖组学的角度概述与NK 细胞免疫功能相关的糖结合蛋白及与其相互作用糖链的最新研究进展，并 且讨论了病变过程中糖结合蛋白异常对肿瘤进程的影响，以及其在疾病治疗策略方面的应用前景 关键词 NK 细胞，免疫，糖基化，糖结合蛋白 学科分类号 Q7 DOI: 10.16476/j .pibb.2017.0020 自然杀伤(NK) 细胞是从骨髓衍生发展而来的 功能的一个新兴研究领域[5] ，糖组学的发展为免疫 免疫细胞，成熟后转移到外周组织，以及脾脏、肝 学研究及疾病的治疗策略提供了全新的切入点 近 脏、肺等器官，其作为固有免疫系统的重要部分， 年来，大量研究报道，异常糖基化与许多疾病的发 构成抵抗病原体和癌变细胞的第一道机体防线[1] 生发展密切相关，特别是NK 细胞作为固有免疫系 NK 细胞通过释放穿孔素、颗粒酶、肿瘤坏死因 统的主要效应细胞之一，其活性及功能受糖结合蛋 子、人凋亡因子(FAS) 及人凋亡因子相关配体 白的影响较大 因此，本文从糖组学的角度概述与 (FASL)等介导的细胞毒作用来溶解靶细胞，增强靶 NK 细胞免疫功能相关的糖结合蛋白及与其相互作 细胞对NK 细胞介导的细胞毒性作用的敏感性，同 用的糖链研究进展，并且讨论了病变过程中发生的 时通过分泌促炎症细胞因子和趋化因子来活化和招 糖结合蛋白异常对肿瘤进程的影响，以及其在疾病 募机体内其他免疫细胞[2] NK 细胞的活性由其表 治疗策略方面的应用前景 面受体调节，包括杀伤活化受体和抑制受体，例如 1 NK 细胞与糖基化 NK 细胞免疫球蛋白样受体(KIRs) ，它可以识别人 白细胞抗原(HLA)蛋白，当抑制性KIRs 与HLA 玉 细胞表面糖基化复杂，其在细胞各项生命活动 [3] 中发挥的作用举足轻重，蛋白质糖基化修饰异常往 类分子结合时导致NK 细胞功能受到抑制 ，反之， 活化性 KIRs 与 HLA 玉类分子结合或者抑制性 往与细胞的病变相关 大量研究表明，肿瘤细胞表 [4] KIRs 丢失时则引起NK 细胞活化 研究表明，许 多癌症细胞通过逃避NK 细胞杀伤活化受体或者过 * 国家自然科学基金资助项目. 结合NK 细胞杀伤抑制受体降低NK 细胞的杀伤活 ** 通讯联系人. 性，从而逃避NK 细胞免疫监控 Tel: 029 E-mail: zhengli@ 糖组学是研究生物体内所