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药物不良反应Adverse drug reaction;内容提要;60年代初期西德发生了震惊国际医药界的“反应停事件”，新生婴儿四肢非常短小，状如海豹的肢体，臂和腿的长骨细小，称为“海豹胎”婴儿。据西德卫生部门统计，反应停造成了10000名畸胎儿，其中有5000名仍存活着，1600人需要安装人工肢体。;近年来药物不良反应事件 21 世纪以来……;PPA与脑卒中 ??;? 服用含PPA药物患者比不服用PPA的患者患脑中风的机会高出50%。;2000.10.19 ????? 美国非处方药咨询委员会（NDAC）肯定了PPA和出血性中风之间的关联性。; 拜斯亭（西立伐他汀钠?）是德国拜耳公司生产的一种降血脂药物，1997年在全球上市以来，全世界80多个国家有超过600万患者使用该药。与吉非贝齐类药物合用可能导致横纹肌溶解危险。美国的31人和西班牙的3人服药后死亡，可能与“拜斯亭”的副作用有关。;安徽华源违规生产导致欣弗药品不良事件 　该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。; It has been estimated that adverse drug reactions (ADRs) are the 4th to 6th largest cause for mortality in the USA The percentage of hospital admissions due to adverse drug reactions in some countries is about or more than 10%: Norway 11.5%; France 13.0%; UK 16.0%;High financial burden;药品不良反应adverse drug reactions (ADRs);药品不良反应的相关概念; 特异质反应（idiosyncratic reaction）： 产生与药物本身药理作用无关的反应， 系个体异常遗传因素所致 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性（psychic dependence） 身体依赖性（physical dependence） 三致 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis) 致突变作用（mutagenesis）;“any untoward medical occurrence that may present during treatment with a medicine but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.” —— WHO;药物不良反应的分型（Davies分类法） A型药物不良反应（量变型异常） — 是由于药物的药理作用过强所致。 包括副作用，毒性作用，后遗效应等。 B型药物不良反应（质变型异常） — 是与正常药理作用无关的一种异常反应。 包括变态反应，特异质反应等。 ;;C型药物不良反应: 是一类比较少见的不良反应，不能归为A或B型，特点：反应不典型、无药代动力学时间关系、潜伏期长、发生机制难以确定、重现性差。;药物不良反应发生的机理 一、A型 药代动力学： 吸收、分布、血浆蛋白结合、组织结合 肝脏肾脏的代谢、排泄 药物的生物转化：氧化、还原、水解、代谢 机体因素： 体内血浆蛋白、电解质水平、酸碱平衡变化 肝肾功能变化 受体调节异常 ;药物相互作用致不良反应的发生： CYP3A4的代谢底物 ;二、B型 1.药物的异常性 药物有效成分的分解，药物添加剂，增溶剂，赋形剂和化学合成中产生的杂质。 2.机体的异常性 与患者的特异性遗传素质有关 ;药物赋形剂改变致药物毒性反应增加（澳大利亚，1968） ;机体的遗传异常性致不良反应出现 ;1.时间关系：用药与ADR出现有无合理时间关系？2.ADR类型：反应是否符合该药已知ADR类型？3.停药反应： 停药或减量后，反应是否消失或减轻？4.重复使用：再次使用可疑药物是否再次出现同样反 应？