第19章 细胞信号转导的分子机制-课件.pptVIP

一种信号转导干扰药物是否可以用于疾病的治疗而又具有较少的副作用，主要取决于两点。一是它所干扰的信号转导途径在体内是否广泛存在，如果该途径广泛存在于各种细胞内，其副作用则很难得以控制。二是药物自身的选择性，对信号转导分子的选择性越高，副作用就越小。 Summary 信息物质及种类。 受体结构及功能。 膜受体介导的信息传递途径。 胞内受体介导的信息传递途径。 思考题 多细胞生物体内细胞间信息转导的目的。 信号细胞和靶细胞。 信号分子的作用类型。 细胞外信号分子的分类。 受体的概念和分类。 受体与配体结合的特点。 细胞内受体介导的信号转导途径。 膜表面受体介导的信号转导途径。 目前公认的第二信使有哪些？ 以肾上腺素升高血糖为例，叙述AC-cAMP-PKA信号转导途径。（必做） 以抗利尿激素促进远曲小管和集合管对水的吸收为例，叙述PLC-IP3/DAG-PKC信号转导途径。 End * 英文名 中文名 举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体、胰岛素受体等 tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs) 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 干扰素受体、白细胞介素受体、T细胞抗原受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 转化生长因子?受体、骨形成蛋白受体等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型鸟苷酸环化酶 心钠素受体等 具有各种催化活性的受体 ① 胞外信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活。这一步反应是“蛋白激酶偶联受体”名称的由来。“偶联”有两种形式。有的受体自身具有蛋白激酶活性，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性。有些受体自身没有蛋白激酶活性，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活某种蛋白激酶； ② 通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰作用激活下游信号转导分子，从而传递信号，最终仍是激活一些特定的蛋白激酶； ③ 蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、转录调控因子等，影响代谢通路、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 （一）蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路也具有相同的基本模式 MAPK通路 JAK-STAT通路 Smad通路 PI3K通路 NF-κB通路 （二）几种常见的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路 1. MAPK通路 以丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）为代表的信号转导通路称为MAPK通路，其主要特点是具有MAPK级联反应。 MAPK至少有12种，分属于ERK家族、p38 MAPK家族、JNK家族。 Ras/MAPK通路 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 Ras/MAPK通路是EGFR的主要信号通路之一。 表皮生长因子受体作用机制： EGFR介导的信号转导过程 2. JAK-STAT通路 许多细胞因子受体自身没有激酶结构域，与细胞因子结合后，受体通过蛋白酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）的作用使受体自身和胞内底物磷酸化。 JAK的底物是信号转导子和转录活化子（signal transducer and activator of transcription，STAT），二者所构成的JAK-STAT通路是细胞因子信息内传最重要的信号转导通路。 JAK为非受体型蛋白酪氨酸激酶，与细胞因子受体结合存在。 细胞因子通过受体将JAK激活，活化后的JAK使STAT磷酸化。 STAT既是信号转导分子，又是转录因子。磷酸化的STAT分子形成二聚体，迁移进入胞核，调控相关基因的表达，改变靶细胞的增殖与分化。 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，不同的受体可与不同的JAK和STAT组成信号通路，分别转导不同细胞因子的信号。 γ干扰素（IFN-γ）是通过JAK1/JAK2-STAT1通路传递信号： ① IFN-γ结合受体并诱导受体聚合和激活； ② 受体将JAK1/JAK2激活，JAK1和JAK2为相邻蛋白，从而相互磷酸化，并将受体磷酸化； ③ JAK将STAT1磷酸化，使其产生SH2结合位点，磷酸化的STAT分子彼此间通过SH2结合位点和SH2结构域结合而二聚化，并从受体复合物中解离； ④ 磷酸化的STAT同源二聚体转移到核内，调控基因的转录。 JAK-STAT信号转导通路 3. Smad通路 转化生长因子β（TGF-β）受体可激活多条信号通路，其中以Smad为信号转导分子的通