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中枢神经系统药理(1医5)(2014年护理专业)
抗精神失常药;大纲要求:;精神失常、精神病、神经病有何区别?;精神失常是由于多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病。表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。
包括:精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。
治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。可分为:抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药、抗焦虑药。;精神分裂症是以思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病,多发病于青壮年。
根据症状,将其分为Ⅰ型和Ⅱ型,前者以阳性症状(幻觉、妄想、幻听,脱离现实,沉湎于幻想之中,做“白日梦” )为主;后者以阴性症状(情感迟钝、意志减退 、主动性缺乏)为主。 ;精神分裂症的发病机制:
中脑-边缘系统、中脑-皮质系统DA功能亢进;
5-HT递质或受体功能异常;
此外,递质ACh、NA增加及GABA功能不足等与精神分裂症的发病也有一定关系。 ;多巴胺能神经通路及主要功能:
黑质—纹状体通路(D1、D2样受体):是锥体外系运动功能的高级中枢。
DA↓—帕金森病(帕金森综合症)
DA↑—不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)
中脑—边缘系统通路(D2样受体): 与情绪和行为功能有关;
中脑—皮质通路(D2样受体):与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关;
结节—漏斗通路(D2样受体):内分泌调控。 ;脑内DA受体及其亚型:
已证实脑内存在5种DA亚型受体 D1、D2、D3、D4、D5
D1、D5亚型在药理学特征上符合D1亚型受体,称为D1样受体;
D2、D3、D4亚型特征上符合D2亚型受体,称为D2样受体。;抗精神病药作用机制:
阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。
阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。;抗精神病药的分类:;吩噻嗪类:;氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵wintermine)
氯丙嗪是第一个抗精神病药,它开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症。
氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后,并在西方国家掀起了非住院化运动,使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。;氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵wintermine)
氯丙嗪是传统抗精神病药物的代表,到目前为止仍是临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用强。
主要阻断脑内DA受体,也能阻断?受体和M受体。药理作用广泛,不良反应多。;【药理作用及机制】
对中枢神经系统的作用:
抗精神病作用
镇吐作用
对体温调节的作用
加强中枢抑制药的作用;抗精神病作用
用药后患者表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣,有嗜睡感,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒。
Ⅰ型精神病患者用药后,一般需连续用药6周 ~ 6个月才能充分显效。能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理。
对Ⅱ型精神病和抑郁症无效,甚至使之加重。 ;抗精神病作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。
由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体,常不同程度引起锥体外系的副作用。;镇吐作用
有强大的镇吐作用。小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效。
还可以治疗顽固性呃逆。
其机制为:小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体;大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。;对体温调节的作用
氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢,从而抑制机体的体温调节作用,使体温随环境的温度的变化而升降。
降温特点:不但降低发热者体温,还能降低正常人体温(与解热镇痛药不同)。;加强中枢抑制药的作用
氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药及乙醇等均有协同作用,因此,在与上述药物合用时,应减少后者的用量,避免加深对中枢神经系统的过度抑制。 ;对自主神经系统的作用:
阻断?-受体:使血管扩张,血压下降 (同时还能抑制血管运动中枢) ,可翻转肾上腺素的升压作用,可致体位性低血压。易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治疗。
阻断M-受体:作用较弱,引起口干、便秘、排尿困难、视力模糊等副作用。 ;【药理作用及机制】
对内分泌系统的影响:
阻断结节-漏斗系统的D2受体;【体内过程】;【临床应用】
精神分裂症
主要用于Ⅰ型,对Ⅱ型疗效差甚至加重病情,对其他精神病伴随的兴奋、躁动、紧张、幻觉等阳性症状也有效;
对急性患者效果显著,对慢性疗效差;
不能根治,需长期用药甚至终生治疗。;呕吐和顽固性呃逆
对多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐具有显著的镇
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