小鼠基因功能研究和疾病模型系列专题一.PDFVIP

中国细胞生物学学报 , 一 小鼠基 因功能研究及疾病模型系列专题 一 高 翔 南京大学模式动物研究所 , 南京 小 鼠是验证基 因的在体功能的重要实验动物 , 也是建立疾病模型的重要试验对象 , 而基 因组改造及表型 分析则是这一实验系统 中最核心的技术 。本系列专题 的 目的, 就是要帮助刚刚开始利用小 鼠做为实验对象 的 科学家或研究生掌握最基本的小 鼠研究相关知识 , 特别是基 因组改造等基本技术 的常识 。这些专题将主要考 虑到实用 的原则 , 因此可能牺牲 了相关知识 的完备性 , 同时对文献 的引用也不完整 。如读者希望更深入 的了 解相关技术及文献 ,可 以查阅 编写的 及 吨 叩 和 凡 列 编写 的 。 不 同的小 鼠品系及遗传背景 胞 的代偿性增生 , 提高 了胰 岛素水平 , 从而导致 做为一个不 同层次的研究系统 ,小 鼠可 以类 比为 个月龄后小 鼠血糖恢复正常 。而在 背景 分子生物学实验 中的质粒和细胞生物学实验 中的细 下, 小 鼠的高血糖表型不能恢复 , 所 以在检测 降血糖 胞系 。小 鼠亦有许 多不 同的品系 , 不 同性质 的实验 药物时 , 使用 背景 的 更为合适 。 可能必须在合适 的小 鼠品系上进行才 能得到最佳结 在我们建立转基 因小 鼠和基 因剔除小 鼠时 ,最初 果 。小 鼠品系可 以基本分为二大类 。一类是近交 的遗传背景常常和我们最终使用 的遗传背景不一致 , 系 , 也就是所谓 “纯系 ”, 理论上 同一个近交系 内 或者最初的遗传背景不是近交系的背景 ,而是杂合 的 的小 鼠有完全相 同的基 因组序列 ,所 以没有个体遗传 背景 ,这时我们有时必须通过 回交的办法来建立相对 背景 的差别 另一类是远交群 , 相 同远交群 品系 的 纯合 的遗传 背景 。例如 , 最早建立 的小 鼠胚胎干细 小 鼠个体之前存在着一定程度 的遗传多样性 ,而这种 胞是 背景 的, 因此利用这些 细胞建立 的基 因 遗传 多样性 的维持是通过大种群及特殊 的配对交配 剔 除小 鼠也是在 的背景上 。由于 小 鼠的 系统实现 的 。因此 , 个体实验室在利用远交群 小 鼠 繁殖非常 困难 , 所 以在大多数实验室我们用 品系 做实验时 ,应该购买商业化公司或 国家 中心的小 鼠,而 小 鼠来繁育这些基 因剔 除小 鼠, 导致 了得到 的小 鼠同 不可 以用 自己繁殖 的小 鼠。常用 的远交群 小 鼠品系 时有来 自 和 两种不 同的染色体片段 , 这种被 有 一 又称 和 昆明种小 鼠等 。 称做为杂合背景 。由于不 同遗传背景 的表型本身存 近交系小 鼠的遗传一致性保证 了实验结果的个 在差异 , 因此杂合背景给特定研究带来很大的个体差 体误差较小 , 因此绝大多数基 因功能研究的实验选用 异 。这种差异对于行为学检测尤其 明显 。以疼痛为 近交系小 鼠。主要 的近交系小 鼠品系有 、 例 , 小 鼠对热 的敏感性和 相 比要超过两倍 , 而 、 、 和 等 。由于特定的疾病模型 对 吗啡 因的敏感性则 比 要差近 倍 。因此 , 如 有 时必须在特 定的近交系背景上才能表现 出来 , 因此 果科学家研 究特定基 因对痛觉 的敏感性 的作用 ,那么 选用不 同的近交系必须参照文献严格执行 ,如换用 了