Gab2支架蛋白——新抗癌药物靶点.PDFVIP

Gab2 支架蛋白——新的抗癌药物靶点 刘 巍，徐为人，汤立达 天津药物研究院，天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193 摘 要：接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用，并促进蛋白复合物的形成。Gab2 作为中介分子，通过招 募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K 的p85 亚基，PLCγ 、CRK、SHC 和SHIP 的结合来实现信 号的传递。近年来，由于Gab2 支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用，使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、 卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注。Gab2 主要参与介导 SHP2/RAS/ERK 和PI3K/AKT 两条经典的信号通路。综述Gab2 的结构与功能，调解的蛋白，在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力。 关键词：支架蛋白；Gab2 ；信号通路；癌症；靶点 中图分类号：R 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (20 13) 01 - 0 – 0 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.01. Gab2 scaffolding protein as a new therapeutic target in cancer LIU Wei, XU Wei-ren, TANG Li-da Tianjin Key Laboratory of Molecular Design Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: Adaptor or scaffolding proteins mediate protein-protein interactions that drive the formation of protein complexes. Gab2 scaffolding protein is an intermediary molecule that links plasma membrane receptor signaling including receptor tyrosine kinases with the downstream effectors such as SHP2, p85 subunit of PI3K, PLCγ, CRK, SHC, and SHIP. Although well described in signal transduction, the role of Gab2 scaffolding protein in cancer has recently been emerging especially in leukemia, breast and ovarian cancer, and melanoma. Gab2 is essential for mediating the two major signal transduction pathways in cancer, the PI3K-AKT and ERK signaling pathways. This review focuses on the structure and function of Gab2, its regulatory proteins, emerging role in cancer, and potential as a therapeutic target. Key words: scaffolding protein; Gab2; signaling pathway; cancer; target 蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases ， 头蛋白或支架蛋白就是一类能与酪氨酸激酶结合的 PTKs ）的磷酸化作用与蛋白酪氨酸磷酸酶（protein 底物分子，可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用，并且 tyrosine phosphatases ，PTPs ）的去磷酸化作用是生 促进蛋白复合物的形成，参与多条信号通路的激活。 物体内普遍存在的信号转导机制，它们共同调节细 Gabs 家族蛋白（Grb2-associated binder family 胞内蛋白质的磷酸化水平，与细胞的生