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　　慢性阻塞性肺病治疗药物研究进展论文 【摘要】 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤和急性呼吸道感染之后，与艾滋病并列的全球第四大死亡原因，死亡率高，社会经济负担沉重，已成为重要的公共卫生问题。本文综述了近几年COPD的药物治性药物研发现状，旨在为临床用药及COPD药物开发提供参考。 【关键词】慢性阻塞性肺病 COPD 药物治疗 进展 慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease.COPD）是一种不完全可逆的肺通气气流受限，渐进性肺功能恶化，多与气道及肺实质对有害颗粒或气体所产生的伴有炎症性损伤的慢性非特异性炎症反应.freelg/L)是第一个被证明唯一具有免疫调节作用和抗炎作用的支气管扩张剂。临床研究发现茶碱可减轻COPD患者气道炎症，改善COPD稳定期的肺功能6现在研究发现新一代甲基黄嘌呤衍生物有着更强的药理作用，且对肺外其他系统的腺苷受体亲和力低，因而不良反应较少等优势7。但由于此类药具有效药物浓度和中毒浓度较接近，使用时应注意不良反应,现在主要用于二线用药使用。 2 针对COPD病因药物 2.1 抗炎类药物 2.1.1 糖皮质激素:目前临床常用的有布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、氟尼缩松、糠酸莫米松和环索奈德等7种糖皮质激素，现在糖皮质激素主要是和气管扩张剂联合吸入应用在COPD 和哮喘的治疗中，但治疗COPD不如治疗哮喘有效，且糖皮质激素潜在的多种不良反应，全身性糖皮质激素仅用于治疗急性加重期COPD治疗8。 2.1.2 选择性的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂：由于茶碱类非选择性的磷酸二酯酶4抑制剂毒副作用太大，研究者发现选择性的磷酸二酯酶4抑制剂对磷酸二酯酶亲和力低而表现出较高的选择性和较强的治疗作用9，目前已经成功开发出的两种新的PDE抑制剂：西洛司特和罗氟司特在国外已进入临床应用，进入Ⅱ期临床试验的有口服制剂ICA85、CC 10004(Celgene)和吸人制剂AEM一1414和ND1251，大量研究目前正在进行中10。 有研究表明选择性磷酸二酯酶4抑制剂11,12西洛司特(cilomilast)，扩大了抗炎效应,有效改善肺功能和提高生命质量，延缓COPD恶化的发生。主要作用于COPD患者支气管收缩、气道重塑和黏液高分泌,观察发现口服cilomilast 6个月后可以提高肺功能和生活健康状况，降低疾病的恶化率其具有耐受良好，不良反应轻微且可自陷。 2.1.3 炎性介质拮抗剂 白三烯受体拮抗剂：白三烯是COPD气道炎症中的主要炎性介质之一，白三烯受体拮抗剂治疗COPD具有一定的效果13。现已上市的主要有孟鲁司特、扎鲁司特、普鲁司特，均为Cys—LTs受体拮抗剂，新型Cys—LTs受体拮抗剂SB201146可抑制COPD患者痰上清液趋化健康人外周血中性粒细胞。目前已开发出多种LTB-4抑制药在开发中，但长期应用白三烯受体拮抗剂能否改善COPD患者的生存率、复发率及其预后尚未见报道，需临床观察考证10。 TNF抑制药：TNF-α参与介导COPD气道炎性反应形成，人TNF单克隆抗体目前正试验用于治疗COPD，但由于机体会产生抗体而且需要反复注射，可能会限制它的长期使用。比尼酮是一种TNF抑制药可能会对COPD具有治疗作用，用比非尼酮预处理的豚鼠对抗原诱导和非抗原内毒素诱导的肺部炎症均有抑制作用，表明该药能抑制过敏或非过敏炎症的细胞募集，而且其抗炎活性不依赖于对TNF-α的抑制14。但比尼酮临床应用报道还很少，其有效性及安全性仍待试验证明。 2.2 抗氧化类药物 2.2.1 N乙酰半胱氨酸(NAC)：试验研究发现，Ｎ-乙酰半胱氨酸可降低COPD反复加重的频率，长期使用乙酰半胱氨酸可预防COPD急性发作15.目前更有效的抗氧化药正在开发中，其中包括性质稳定的谷胱甘肽复合物BX251072。,但尚缺乏长期、多中心临床研究结果，在后同类临床研究尚无肯定的结论。 2.2.2 他汀类：辛伐他丁能显著降低循环中共轭二烯水平，并增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性具有维持抗氧化状态和肺组织结构的功效,.freelacological treatment of stable chronic obstructive pulmonary diseaseJ．Presse Med，2009，38(3)：432—444． 2 Bailey ，el a1．Outes associaled use in patients sil MS，Vesta KS Cilomilast：orally active selective phosphodiesterase-4 inhibitor for treatment