总论(3药效学)医.pptVIP

第三章 药物效应动力学; 一、药物作用和效应的类型 兴奋(excitation)， 抑制(inhibition) 亢进（augmentation）， 麻痹（paralysis)， 衰竭（failure) 二、药物作用的选择性： 指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 ;* ;* ;* ;* ;* ;* ;5.继发反应 secondary reaction ;* ;* ;8.药物依赖性（drug dependence）。;;药物依赖性危害较大，已成为严重社会问题。 我国政府已颁布《麻醉药品管理办法》和《精神药品管理办法》。需按两个《管理办法》对此类药品严加管理、严格控制、严禁滥用，以达合理使用的目的。 ;* ; 第二节 量效关系;;* ;反映药物安全性参数：治疗指数（TI）= LD50(TD50)/ED50;E 100 50 D ED50 LD50 安全范围——LD5(TD5)/ ED95 可靠安全系数：LD1(TD1)/ ED99 ; 第三节 药物作用机制与受体;⑤、作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑥影响核酸代谢——抗癌药物（放线菌素D)、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制——免疫抑制剂(唤孢素：主要抑制T细胞）和免疫增强剂（卡介苗，干扰素，转移因子） ⑧、非特异性作用——消毒防腐剂 ⑨、作用于受体 ;受体;受体：存在于细胞膜上或细胞内能识别周围环境中某种特定微量化学物质,并与之结合,通过信息放大系统,传递信息,引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。 配体：能与受体特异性结合的物质。 受点：受体分子直接与配体结合的部位。 ;受体与配体的结合特性: 1、灵敏性与高亲和力：（配体浓度：1pmol-1nmol/L) 2、特异性、结构专一性、立体选择性、 3、可逆性、 4、饱和性与竞争性（10 fmol/mg) 5、多样性，分布不同组织细胞，产生不同作用 6.存在内源性配体;三.受体与药物的相互作用.;* ;* ;* ; Ariens于1954年对占领学说作了重要的补充和修正，即药物与受体结合后产生效应的能力——亲和力和内在活性。药物－受体相互作用并引发效应是由两步组成： （1）药物和受体结合，产生??合物； （2）药物的内在活性引发出生物效应。 内在活性（效能：α ）引起组织最大效应的能力。;* ;;Competitive antagonist ——可逆性与激动药竞争和相同的受体结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。 拮抗参数pA2： 使激动药浓度加倍只能引起原有激动药浓度反应时的拮抗药摩尔浓度的负对数。 ;* ;与受体结合非常牢固或与受体结合后能改变效应器官的反应性， 使激动药量效曲线右移和最大效应降低。;激动剂对部分激动剂的影响 在部分激动剂加入激动剂对其量效曲线的影响;A:单用部分激动剂. B、C：用不同浓度的部分激动剂; 完全激动剂;4.反向激动剂 Inverse agonist (elective reading);The current idea is that GPCRs can exist in at least two conformational forms, i.e., active form(R*) and inactive form(R). According to the different selectivity for binding to R* and R, ligands can be classified as agonist, partial agonist, antagonist, partial inverse agonist, and inverse agonist. An inverse agonist can be defined as a ligand selectively binding to an inactive conformation of a receptor(R), and producing effects opposite to an endogenous agonis