成纤维细胞成骨能力的研究论文.docVIP

　　成纤维细胞成骨能力的研究论文 .freel的周期带，而且都有钙盐结晶沉积在胶原纤丝内.随着钙盐结晶逐渐增多，成纤维细胞四周基质内胶原成分的钙化过程趋于完成［15］ . 细胞间基质的钙化，除了胶原纤丝内的钙盐结晶沉积外，尚有基质小泡的钙化.最早的钙盐结晶沉积即发生在基质小泡内.基质小泡内含有钙和磷，能结合阳离子的磷脂酰丝氨酸和三磷酸甙酶、焦磷酸酶、碱性磷酸酶和5-磷酸甙酶，并能通过增加局部磷酸盐浓度和通过水解钙化抑制物质而促成钙盐结晶沉积.此时，胶原纤丝内尚无钙盐结晶沉积，所以基质小泡钙化的部位被称为最初钙化点16］ ，成纤维细胞能在其胶原纤丝间的基质小泡内沉积钙盐结晶，形成钙球，最终融合成为骨组织，这一点确切证明成纤维细胞在细胞间基质的钙化中起重要作用 ［17］ . 2 成纤维细胞体外成骨能力 饶寒敏等［13］ 的实验证明，皮肤成纤维细胞在体外培养过程中可形成骨，且其成骨过程中基质合成、分泌和钙盐沉积的程序与成骨细胞成骨基本一致，符合骨组织形成的生理过程.因此，在成纤维细胞周围可能存在某种诱导因素，成纤维细胞在该诱导因素的作用下向成骨细胞方向转化.邓廉夫等［18］ 向体外培养的皮肤成纤维细胞内加入不同浓度的EGF，IL-6，TNF-α，BMP-2等，结果发现TNF-α和BMP-2联合应用时，可使成纤维细胞分泌ALP、骨钙素及胶原的量增加，成纤维细胞由梭形向圆形或多突形转化，蛋 白分泌旺盛，细胞外基质中分泌的胶原纤丝定向或杂乱排列，其间散在较多钙颗粒，成纤维细胞可重叠交织形成多层结构，其表面分泌颗粒和钙盐结晶堆积，并不断融合扩大成骨结节.本研究所发现BMP-2在促进成纤维细胞ALP活性增加和骨钙素表达增加的同时，也证实BMP-2对成纤维细胞的增殖周期无明显影响.在骨折愈合过程中，骨折断端的间充质细胞、成软骨细胞和成骨细胞等可表达内源性骨形态发生蛋白（bone morphogeic protein，BMP），内源性BMP可作用于未分化间充质细胞等靶细胞，促进其向成骨细胞方向转化，从而促进骨折的愈合［19，20］ .以上研究再次证明，成纤维细胞的胞膜上具有BMP的受体，内源性BMP可能通过细胞膜上的受体促进成纤维细胞成骨细胞表型的表达. 3 成纤维细胞在骨化性疾病中的成骨作用 黄韧带和后纵韧带的主要成分为I型胶原和成纤维细胞，但黄韧带和后纵韧带可以发生骨化.在这些骨化性疾病中向成骨细胞方向转化的细胞是何种细胞?1992年，Miyamoto等［17］ 向黄韧带中植入BMP后发现可在黄韧带中诱导成骨，说明在黄韧带中有BMP的靶细胞.而Hayashi等［21］ 则证明这些细胞上有BMP的受体存在.1997年Hoshi等［21］ 将rhBMP-2注射入黄韧带后也诱导了新骨形成，同时发现BMP-2的靶细胞是成纤维细胞.研究发现，黄韧带中的成纤维细胞表面有BMP-IA和BMP-II受体，成纤维细胞与rhBMP-2结合后向软骨细胞方向转化，同时表达I和II型胶原;第2周在富含II型胶原的基质中发现有成纤维细胞来源的不同分化时期的软骨细胞，这些软骨细胞同时表达丰富的BMP-IA和II型受体;第3周，BMP诱导的骨组织开始压迫脊髓;第6周，黄韧带完全骨化.以上研究说明，黄韧带中的成纤维细胞表面有BMP受体，同时细胞表面受体的数量受rhBMP-2的调节，最重要的是，该研究同时证明成纤维细胞具有分化为成骨细胞的能力. 4 展望 骨折愈合是多种生长因子共同参与的过程，多种生长因子间具有相互协调作用［21-24］ .碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast groation groan osteoblasts upon bone graft substitutes ［J］.Bone，1993;14:661-666. ［2］Vacanti CA，Upton J.Tissue-engineered morphogenesis of car-tilage and bone by means of cell transplantation using synthetic biodegradable polymer matrices ［J］.Clin Plast Surg，1994;21（3）:445-462. ［3］Vacanti CA，Kim P，Mooney D，Schloo B，Vacanti JP.Tissue-engineered gromons RJ，Grant RT.Tissue engineered bone repair of calvarial defects using cultured periosteal cells ［J］.Plast Reconstr S