膝关节炎的研究展.pptVIP

* * 膝关节骨关节炎研究进展 膝关节骨关节炎(OA)是以软骨变性为特征的退行性疾病，由于病因不十分清楚，治疗上存在困难，国内外许多学者为此做了大量研究，其致病因子的探讨，疾病预防，治疗方面，近年来有了一些突破，综述如下： 一、膝关节骨关节炎致病因子 参与骨关节炎的致病因子，如IL1, 6，肿瘤坏死因子(TNF)等大家都已熟知，新近又有.NO.细胞凋亡、性激素、瘦素、骨保护素参与软骨代谢，或致病因子等发现。 ?????? 细胞介素1β，肿瘤坏死因子。 目前认为滑膜炎在骨关节病中起重要作用，已证明这一过程与OA组织中蛋白水解酶，金属蛋白酶活性增高密切相关，而与滑膜分泌的细胞因子IL-1，TNF-α等对金属蛋白酶和其他蛋白水解酶的合成起着重要调节作用。 对软骨的损伤 实验测得OA患者软骨、滑膜中NO含量较高。NO对软骨的损伤通过两个途径：①高浓度NO抑制细胞腺立体。②NO通过酸性环境，分解的自由基OH-，具有很强的细胞毒性，过量的NO可增加胶原酶和金属蛋白酶活性，抑制基质蛋白多糖的合成，增加Ⅱ型胶原裂解，从而造成软骨损伤。 一氧化氮合酶(NOS)抑制剂： 通过对骨关节炎患者的软骨内加NOS抑制剂，结果实验组NO释放量较对照组明显减少，NOS的活性也明显降低，结论NOS抑制剂能抑制过量的NO释放，改善软骨代谢环境。对软骨有一定的保护作用。 细胞凋亡与关节破坏 细胞凋亡是区别于细胞坏死的另一种细胞死亡形式，细胞死亡时无细胞内容物暴露，几乎不导致炎症反应，研究发现OA软骨细胞凋亡明显高于正常组织，离体实验NO可诱导软骨细胞凋亡、而氧自由基则导致软骨细胞坏死，研究还发现软骨细胞凋亡位于软骨浅层和中层。深层细胞凋亡，可能为伴有炎症时、T细胞产生的Fas-1导致的软骨细胞凋亡、因此细胞凋亡是OA发病的重要环节。 瘦素，骨保护素，与骨代谢 瘦素Leptin，人体多个器官均可分泌的一种分泌型蛋白质，它主要由白色脂肪组织产生，其他如棕色脂肪，骨骼肌，胃粘膜等均可分泌Leptin，从肾脏降解后排除。Leptin进入血液后与Leptin结合蛋白结合传导至下丘脑，从而影响神经肽等多种内分泌激素的分泌，其生理功能：感受机体的营养状态，抑制食物进入，刺激或维持能量消耗，影响生殖，内分泌系统。 LEP对成骨细胞的作用：抑制骨形成，对破骨细胞 没有作用，LEP中枢性抑制骨形成的作用机理阐明，使人们对骨质疏松等代谢疾病的病因有了崭新的认识，抑制瘦素合成、促进清除、降低LEP的水平，可能成为骨质疏松等代谢性骨病的有效治疗手段。 骨保护素OPG(osteoprotegerin)又称破骨细胞形成抑制因子，体内多种器官组织合成OPG，OPG可显著抑制生理，病理情况下骨吸收，体外培养下，雌激素可使成骨细胞株 分泌OPG增加3-4倍，提示绝经后雌激素水平降低，进而影响OPG分泌，与绝经后骨质疏松的发生有关。 ?????骨代谢障碍与OA 1995年国际OA专题会议提出了OA的最新定义：认为骨关节炎是力学和生物学因素共同作用下，导致软骨细胞、细胞外基质，以及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果，上述二种LEP和OPG与OA的发生也有一定的关联。 性激素与OA 研究发现性激素对关节软骨代谢有调节作用，已证明性激素受体存在于关节软骨细胞，滑膜组织、骨细胞。而OA的发病部位也主要是上述部位，资料显示，雌雄激素对骨关节软骨均有保护作用，机制十分复杂，一般认为内源性雌激素的减少可能是OA的危险因素之一，外源性雌激素对OA有保护作用。 流行病学研究还揭示了一个有趣的现象，即妇科手术子宫切除对膝关节OA有保护作用。实际上功能性子宫出血和子宫肌瘤体内雌激素水平过高，并非手术切除子宫的作用。性激素通过相应的细胞核受体结合来实现其作用。除生殖系统外，骨与关节、免役系统、内分泌系统中下丘脑→垂体→肾上腺轴的功能也均与性激素有密切关系。许多细胞因子与OA有关，如IL-1（白介素1）性激素对这些细胞因子中某一种或多种因子具有直接抑制效应。糖皮质激素一直用于OA关节的局部治疗。研究显示，性激素通过下丘脑→垂体→肾上腺轴对糖皮质激素调节，间接抑制炎症细胞因子产生，对关节软骨起保护作用。 OA与骨质疏松症骨小梁特征 OA的病理变化包括组成关节的所有结构，软骨下骨小梁也包含其中，它们在关节软骨退变发生、发展过程中起重要作用。在OA患者 的软骨下骨头小梁数目增加，表现为骨密度增高，但间距下降，骨小梁的刚度增加速度相对慢，反映了软骨下骨小梁转化率高，骨矿化率较低，这与骨