大环氨基糖苷.docVIP

（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第二节 大环内酯类抗生素 一、概述 大环内酯类抗生素是具有大环内酯结构的一类抗菌药物。 抗菌机制：与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，呈现快速抑菌效应。 与其它抗生素无交叉耐药性，可用于耐青霉素的细菌感染。 临床分为两类： (1)天然：红霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素 难溶于水的碱性药物 特点： ①抗菌谱窄：较青霉素略广，主要作用于革兰氏阳性球菌、某些厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等； ②对胃酸极不稳定：PH＜4时几无抗菌活性。肠溶片整片吞服，不宜饮酸性饮料； ③血药浓度较低，组织中浓度相对较高；如肺、痰、皮下、胆汁、前列腺等组织 ④主要经胆汁排泄，但不易透过血—脑脊液屏障。 (2)合成：罗红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素 特点： ①对胃酸稳定，口服不需制成肠溶制剂； ②血药浓度高，组织渗透性好； ③半衰期延长，用药次数减少； ④抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和某些细胞内衣原体等感染有效，而且抗菌作用增强； ⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应； ⑥不良反应较天然品少而轻。 二、常用药物 红霉素 【体内过程】 口服用肠溶片，静脉滴注用乳糖酸盐；体内分布广，胆汁中浓度高，脑脊液浓度不高，可通过胎盘和进入乳汁；主要经胆汁排出。 【抗菌作用与用途】 抗菌谱： 革兰氏阳性菌——强 革兰氏阴性球菌：脑膜炎奈氏菌、淋病奈氏菌 流感嗜血杆菌、百日咳杆菌 其它：军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌 用途： ①主要用于对β－内酰胺类耐药或过敏患者的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡菌)感染。 ②军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌者 衣原体所致新生儿结膜炎和婴儿肺炎 首选 弯曲杆菌所致败血症或肠炎 注意；金葡菌对红霉素易致耐药性，宜联合用药。 【不良反应】 1、刺激性强：口服→胃肠反应 饭后服 不宜皮下、肌内注射 静滴→血栓性静脉炎 注意：①单独的静脉通道 ②浓度不超过0 .1% ③滴注速度要慢 2、肝毒性：大剂量或长期应用可致胆汁郁积和转氨酶升高，尤其在应用酯化红霉素时。对本品过敏及肝病患者禁用，慎用于妊娠及哺乳期妇女。 3、过敏反应：偶见皮疹、药热，停药后很快消失 麦白霉素 1、抗菌性能与红霉素相似或稍弱，对红霉素耐药的部分革兰阳性菌对本品仍敏感； 2、主要作红霉素代用品，用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎等呼吸道感染、以及泌尿生殖系感染等； 3、不良反应较红霉素轻微，可有胃肠反应和肝损害。 乙酰螺旋霉素 1、耐酸、口服吸收好，吸收后脱乙酰基转为螺旋霉素渗入细胞内发挥抗菌作用，并能提高吞噬细胞的功能，有持续的抗生素后效应； 2、抗菌作用似红霉素，但较弱； 3、主要用于敏感菌所致呼吸道、软组织、泌尿道等感染，某些耐青霉素感染、衣原体感染及弓形虫病等； 4、不良反应较红霉素轻。 罗红霉素 1、口服生物利用度高，分布广，扁桃体、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道组织中可达有效浓度，原形及代谢产物自胆道、肺及尿排出。 2、抗菌谱与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用，但对流感杆菌的作用较红霉素弱。 3、抗菌活性强（较红霉素强1~4倍），对酸稳定性好，空腹服用吸收良好，半衰期长，每日服药1—2次即可，肝肾功能不全者半衰期延长。 4、主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染 5、不良反应以胃肠反应为主，轻微。 阿齐霉素 【体内过程】 耐酸，口服吸收迅速，生物利用度高于红霉素；组织内浓度高于血药浓度数十倍，而且组织浓度降低缓慢，半衰期长达68—76小时，每日仅给药一次 【药理作用】 抗菌谱较红霉素更广，但抗菌活性稍低。对肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌、弯曲菌属、出血败血性巴斯德菌及卡他莫拉菌有很强的抑制作用，与红霉素间有交叉耐药性，但有报道耐红霉素的金葡菌对本品仍敏感。 【临床用途】 主要用于敏感菌所致急性支气管炎和中、轻度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染、泌尿道感染等。对儿童皮肤及软组织感染同样有效，且耐受性良好，服药方法更简便，疗程更短。 【不良反应】 较其它红霉素类少，可见轻度或中等程度胃肠反应。对大环内酯类过敏者禁用，肝功能不全者慎用。 第三节 氨基糖苷类 一、氨基糖苷类抗生素的共性 目前国内常用的氨基糖苷类抗生素有：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、链霉素及大观霉素等。新霉素因毒性大，主要供局部应用；巴龙霉素毒性大，只供口服用于阿米巴痢疾。共同的化学结构：氨基糖—O—苷元。 【药动学】 1、临床多用硫酸盐，易溶于水，性质稳定， 口服不易吸收，也不破坏，仅作肠道消毒用 全身感染需用注射给药：im吸收迅速完全，iv吸收更快 2、主要分布于