生长激素基础知识—培训课件.pptVIP

* * 生长激素生理作用二为调节物质代谢，表现在以下4点： 促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。 调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。 可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。 对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。 * * 此外，生长激素还有其他的生理作用： 增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。 加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。 促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 * 幻灯片解说: GH刺激软骨细胞在局部产生IGF-1，促进软骨细胞 增殖;同时GH刺激肝脏合成IGF-1, IGF-1作用于生长板使软骨细胞增殖;所以GH通过直接和间接作用促进骨生长，使骨长度增加。 * * 到目前为止，美国FDA已批准8种适应症，分别是： 1985年，批准儿童生长激素缺乏症 1993年，慢性肾功能不全肾移植前 1996年，HIV感染相关性衰竭综合征 1996年，Turner综合征 1997年，成人GHD 2001年，小于胎龄儿（SGA） 2002年，Prader-Willi综合征 2003年，特发性矮身材（ISS） 生长激素的相关基础知识 GH的相关基础知识 生长激素的概述 生长激素的释放和调控 生长激素的分泌 生长激素分泌的刺激因素 生长激素分泌的抑制因素 生长激素的生理作用 生长激素概述 结 构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。 分子量：22KD 分 泌：垂体前叶(腺垂体)嗜酸细胞分泌,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50% 。 图为hGH一级结构 生长激素概述 生长激素每天的分泌量: --儿童期约为16~20ug/kg.d --青春期激增到20~38ug/kg.d --成人分泌量减少, 一直维持至老年 生长激素概述 hGH是非糖基化蛋白质激素,在垂体和循环中hGH 的分子是非均一,包括单体、单体聚合体、分子片段和单体与其它蛋白的复合物。 hGH-１基因为正常的hGH，主要在垂体的生长激素细胞中表达； hGH-2基因是一个变异基因，几乎只在胎盘中表达；病理情况下， hGH-2基因可在垂体瘤组织中表达。 hGH-１基因编码２１７个aa GH前体，翻译后剪去26个aa的信号肽，形成22KD的191个氨基酸单链多肽的hGH；另一种剪切方式形成2０KD的1７６个氨基酸单链多肽；hGH-2基因的翻译产物可发生糖基化，使分子量增加到2５KD。 22KD hGH约占垂体内hGH的７０～７５％，是循环中主要的hGH。 　　　生长激素的天然构象 第一张生长激素晶体衍射照片显示 SCIENCE，1992；255：306-312 生长激素概述 生长激素的分泌、调节 高级神经中枢 下丘脑 垂体前叶 生长激素 GHRH(+) SRIF(-) IGFs (亦称生长介素) 直接作用 甲状腺 性腺 生长激素的分泌与调节 特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多 频率：间隔约3～5小时 高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。 调节：下丘脑分泌两个神经激素 生长激素释放激素（GHRH） 生长激素释放抑制激素（SRIF） 中枢神经系统通过多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。 生理下生长激素的分泌模式 间隔3~5小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高 青春期不同阶段生长激素的分泌 青春期 前 早 中 后 成人 年龄（岁） 9.0±0.3 11.5 ±0.2 14.4 ±0.2 16.4 ±0.4 23.0 ±0.6 24hGH浓度(ug/L) 6.7 ±1.0 4.7 ±0.7 13.8 ±2.4 4.4 ±0.9 3.9 ±0.5 GH脉冲强度(ug/L) 14.4 ±1.3 12.8 ±1.3 22.4 ±2.8 14.7 ±3.9 10.3 ±1.3 GH脉冲数(24h) 8.8 ±0.7 7.0 ±0.5 7.8 ±0.6 6.6±0.6 6.1 ±0.5 GH分泌(ug?kg-1 ?24h-1) 29 20 60 19 17 生长激素生理作用（一） 促进生长，调节骨代谢 刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。 可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。 生长激素生理作用（二） 调节物质代谢 促进蛋白质合成，纠正负