药剂科学术幻灯推荐药剂科圆桌会使用,非GSA).pptVIP

Date Presentation title 治疗2型糖尿病的新视野－－利拉鲁肽 既往各种治疗2型糖尿病的药物 以往的治疗增加体重和低血糖风险 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素 一种由31个氨基酸组成的肽链1 由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原剪切而成1 由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)2 肠促胰素家族成员 肠促胰素是天然血糖调节肽 GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素多肽）是另一种肠促胰素2 药理浓度的GLP-1可更好的恢复降糖作用 利拉鲁肽药代动力学特点 类似于天然GLP-1的代谢方式，代谢过程缓慢 DPP-4切断自N端的Ala8－Glu9间位点 中性肽链内切酶（NEP）将利拉鲁肽降解为数个小片段代谢产物 体内代谢完全 仅6％和5％的代谢产物经尿液和粪便排出 泌尿系或胃肠道内未见完整的利拉鲁肽 利拉鲁肽疗效强于西格列汀  本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 首次使用后的效期为一个月 盖上笔帽避光储存 总结 利拉鲁肽是人GLP-1类似物，半衰期长，与人GLP-1作用类似 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg 临床使用灵活方便 Thanks Slide No * 目前肠促胰素治疗的基本药物分类 人GLP-1类似物 如：利拉鲁肽 基于exendin-4治疗 如：艾塞那肽 GLP-1受体 激动剂 DPP-IV抑制剂 如：西格列汀等 基于肠促胰素的治疗 利拉鲁肽在多方面优于艾塞那肽 较小 大 HbA1C降幅 长 短 恶心持续时间 高滴度影响降糖 无影响 抗体是否影响降糖疗效 低(53%) 高(97%) 同源性 BID QD 用法 艾塞那肽 利拉鲁肽 Buse JB et al. Lancet 2009;374:39-47 低 低 低血糖发生率 短 稍长 恶心持续时间 中性 大 降低体重幅度 较小 大 HbA1C降幅 口服 注射 用法 西格列汀 利拉鲁肽 Pratley R, et al. The International Journal of Clinical Practice 2011,6,4,397-407 GLP-1与2型糖尿病 利拉鲁肽的研发和优势 肠促胰素类药物的比较 利拉鲁肽的储存和使用 主要内容 利拉鲁肽使用简单方便 规格3ml：18mg/支（预填充注射笔） 每日应用一次，治疗剂量固定 可在任意时间注射，与进餐无关 根据诺和力?(利拉鲁肽)中文说明书 利拉鲁肽注射液储存条件 Liraglutide: a once-daily GLP-1 analogue for the treatment of type 2 diabetes The Incretin Effect in Subjects Without and With Type 2 Diabetes In 1964, it was demonstrated that the insulin secretory response was greater when glucose was administered orally through the GI tract than when glucose was delivered via intravenous (IV) infusion. The term incretin effect was coined to describe this response involving the stimulatory effect of gut hormones known as incretins on pancreatic secretion.1,2 The incretin effect implies that nutrient ingestion causes the gut to release substances that enhance insulin secretion beyond the release caused by the rise in glucose secondary to absorption of digested nutrients.1 Studies in humans and animals have shown that the incretin hormones GLP-1 and GIP account for almost all of the incretin effect,3 stimulating insulin release when g