阿司匹林一级预防获益机制分析—培训课件.ppt

所以，从这张幻灯片我们可以看到，阿司匹林，从保护血管内皮开始，作用于动脉粥样硬化进展全过程，减少心脑血管事件。 1.Circulation 2002, 106:1282-1287 2. Chin Med J 2006;119(21):1808-1814 3. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-69, 2003 4. Circulation. 1998;97:716-720 5.Heart Vessels (2011) 26:267–273 6. Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001） 7. British Journal of Pharmacology (2004) 143, 159–165 8. Jpn Heart J 2003; 44: 21-29 9. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;127:1814-1815 10. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000, 20:860-865 11. Clinical Hemorheology and Microcirculation 39 (2008) 385–389 12. Circulation 2000, 102:2124-2130 13. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2009) 36, 162–168 * 阿司匹林的抗氧化作用 Circulation Research 1998;82:1021-1022 细胞内铁离子 Ferritin表达上调 阿司匹林 (+) (-) (-) 细胞损伤 AS的发生 铁离子触发氧化应激 阿司匹林抗氧化：抑制COX2作为羟自由基和超氧阴离子的清道夫 阿司匹林抑制高胆固醇介导的氧化应激 动脉组织中丙二醛含量 血清中丙二醛含量 主动脉组织 化学发光检测 白细胞 化学发光检测 丙二醛含量和主动脉化学发光检测是衡量机体抗氧化调控作用的指标。其中，主动脉化学发光检测值增加说明抗氧化调控作用下降，反之亦然。 J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-69, 2003 研究显示：阿司匹林延缓动脉粥样硬化进程高达47%* 19只新西兰雌兔分为三组: 对照组(n=6) : 喂食典型的实验室食物 0.5% chol组（n=7 ): 喂食0.5%胆固醇+典型的实验室食物 0.5% chol+0.068%ASA组(n=6) : 喂食0.5%胆固醇+0.068%ASA+典型的实验室食物 *与0.5% chol组相比， 0.5% chol+0.068%ASA组斑块面积减少47% 阿司匹林保护内皮和抑制平滑肌细胞增生 保护血管内皮细胞 抑制平滑肌细胞增生 Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2003;23: 1345-1351 Molecular Cancer Research 2010;8: 1188-1197 E选择素 阿司匹林 × 阿司匹林通过抑制E选择素的表达而降低内皮细胞与中性粒细胞的粘附 ，而保护内皮细胞 另，阿司匹林通过抑制血管紧张素Ⅱ对环氧合酶2的诱导,抑制平滑肌细胞的增生 滚动 粘附 穿越内皮细胞 （-） 阿司匹林改善AS患者血管内皮功能 Circulation. 1998;97:716-720 FVRI: 股骨血管阻力指数 FVRI= 动脉压（mmHg) 血流速度（cm/s) 入选14例冠状动脉粥样硬化患者和5例具有心血管危险因素患者，评估患者使用阿司匹林治疗前后对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱和非内皮依赖性血管舒张剂硝普钠 引起的内皮功能的作用 动脉粥样硬化患者服用阿司匹林治疗后，内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱诱发的血管舒张功能改善显著 血管阻力指数随剂量的增加而降低 当剂量增加至最大时，血管阻力指数降低达19%（p=0.002) 动脉粥样硬化患者服用阿司匹林治疗后，非内皮依赖性血管舒张剂硝普钠诱发的血管舒张功能改善不明显，血管阻力指数变化不大 n=14 （均为动脉粥样硬化患者） 阿司匹林治疗前 阿司匹林治疗后 与非动脉粥样硬化患者相比，动脉粥样硬化患者对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱诱发的血管舒张功能改善作用不明显 n=19 阿司匹林可能通过保护患者内皮功能，从而改善舒张功能，抑制动脉粥样硬化进程，为改善动脉粥样硬化奠定病理学基础 阿司匹林促进血管内皮细胞NO释放 British Journal of Pharmacology (2004) 143, 159–165