肾素血管紧张素系统药理yj—培训课件.ppt

福辛普利 含磷酸基，前药 亲脂性强，在心、脑分布较多，肾脏分布较少 对心、脑ACE抑制作用强而持久 肝+肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；乳汁有分泌，哺乳期禁用 常用ACEI 药物 卡托普利 依那普利 福辛普利 前药 否 是 是 F(%) 75 40 36 食物影响 是 否 否 起效时间(h) 0.5 1 1 达峰时间(h) 1 4~6 3~6 持效时间(h) 6~12 12~24 24 分布 较广 较广 心脑、乳汁 蛋白结合率 30 50 95 代谢 肝 50-60% 肝 肝肠 70-80% 排泄 肾 肾 胆+肾+乳汁 作用 10×卡托普利 心脑抑制强 应用 高血压，CHF,心肌梗死，糖尿病性肾病 高血压，CHF,心肌梗死 高血压，CHF AR -SH 较少 较少，哺乳期忌 ACEI各药特点 药物 特点 应用 不良反应 卡托普利 非前药，易受食物影响，宜餐前服用。 起效快，分布广，半衰期2h。降压持续8-12h；-SH，清除自由基。改善心室重构。 高血压、CHF、心梗、糖尿病肾病 (FDA批准) 毒性小，咳嗽、青霉胺样反应。 禁用：双肾动脉阻塞或狭窄 依那普利 前药，不受食物影响。 起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。改善心室重构。 同上 不含-SH 赖诺普利 非前药，不受食物影响。起效及维持时间比依那普利稍强。 同上 不含-SH 贝(苯)那普利 前药，快效，长效，强效。血浆消除呈双向，对肾脏亲和力强，肾脏保护作用。部分经肝脏排泄。 同上 不含-SH 福辛普利 次磷酸基团前药，亲脂性高，长效。心脑作用强而持久。 肝肾双通道排泄，较少引起蓄积中毒。 同上 不含-SH 哺乳者禁用 第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 AT1受体拮抗药 血管紧张素原 血管紧张素转换酶（ACE） 肾素 ARB药理作用 糜酶 AT1、AT2 -R 生理病理 - 组织RAS 局部RAS 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素 Ⅱ 缓激肽、P物质等 失活 AT1-R拮抗药 Ang Ⅱ 作用 1.血管 1）调节血管张力和内皮功能 (+) AT1-R 缩血管→BP↑ 抑制内皮细胞功能 (+) AT2-R 舒血管→BP↓ 促进内皮细胞功能 抗血栓形成 (+) AT1-R 促血管重构 (+) AT2-R 抑制血管重构 2）血管重塑 Ang Ⅱ 作用 2.心脏 1）正性肌力 自分泌 (+) AT1-R 旁分泌 (+) 神经末梢释放NA (+) AT1-R 促心肌重构(肥大、纤维化) (+) AT2-R 抑制心脏重构(诱导凋亡) 2）心脏重塑 3）冠脉 (+) AT1-R；促神经末梢释放NA 收缩 Ang Ⅱ 作用 3. 肾 1）促醛固酮释放→水钠潴留→BP↑ 2) 肾血流量、肾小球率过滤影响 对Ang Ⅱ 敏感性：出球小A入球小A Ang Ⅱ 肾血流量 肾小球滤过率 低浓度 ↓ （±） 高浓度 ↓ ↓ 注：双肾动脉阻塞或硬化 肾功能损害 ARB药理作用及应用 药理作用 (-) AT1-R 2. 反馈性Ang Ⅱ↑ ，(+) AT2-R 应用：高血压 AT1拮抗剂的药理作用及临床应用 【药理作用】 抑制AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、NE释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护靶器官及利钠作用等。 【适应证】 高血压，CHF， LVH，心肌梗死、肾脏保护等 【不良反应】 极少。轻微的头痛、眩晕可自行缓解；大剂量偶见首剂低血压、高血钾；妊娠期、哺乳期禁用。停药无反跳现象。 常用ARB 药物 氯沙坦 缬沙坦 坎替沙坦 F(%) 33 25 42 起效时间(h) 1 2 2~4 达峰时间(h) 6 4~6 6~8 持效时间(h) 24 24 ≥24 蛋白结合率 98 96 99.6 分布容积(L) 34 17 10 清除t1/2(h) 2 6~8 9~13 排泄(尿/粪 %） 35/60 13/83 33/67 药物 受体 特点 用途 氯 沙 坦 第一个强效选择性ＡＴ１-Ｒ可逆性阻滞药。 活性代谢物比母药强10-40倍。 24h平稳降压。最大效应在用药后3-6周,长期应用抗增殖作用。增加尿酸排泄20%。无BK不良反应，无INS增敏，对血脂及血糖影响小。 高血压、CHF、左室肥厚、心梗、血管成形术后狭窄、肾脏保护作用。 避免与补钾或保钾利尿药合用。 缬沙坦 强效、持效24h 对受体亲和力高于氯沙坦，原药发挥作用。 同上 伊白沙坦 强效、持效24h 对受体亲和力比氯沙坦强10倍。 同上 坎替沙坦 强效、持效24h 对受体亲和力比氯沙坦强50倍。 同上 AT1-R阻断剂 ARB与ACEI的区别 完全阻断AngⅡ 不保留BK活性 反馈AngⅡ水平↑ 对胰岛素无增敏作用 大纲要求