细胞因子与病理过程—培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 但应注意 PDGF的作用，不是孤立的，它是在其它细胞因子和生长因子也参与细胞反应的复杂环境中发挥其作用的，也就是说，抑制了PDGF的作用只是一个方面，而其它的因子仍然在起作用，在判定实验结果时，要综合进行考虑 2.纤维母细胞生长因子 fibroblast growth factor 最初是在脑和垂体中发现，对纤维母细胞有促分裂作用而命名的。FGF本身种类繁多，由于制备方法和来源不同给予许多特殊命名，因此，极易混淆。如肝素结合生长因子等。多数人认为，按其等电点分为两类比较合适，即aFGF和bFGF FGF与原癌基因hst，int-2编码的蛋白有很大同源性 来源 f母c，血管内皮C、SMC，粒C，肾上腺皮质C、星形胶质C，肿瘤细胞等 生物作用 ①强的血管生长因子，诱发新生cap作用 ②促进创伤愈合和组织修复 ③参与胚胎发育和分化 ④刺激外周神经再生和营养神经的作用 ⑤调节内分泌的作用 FGF的临床意义 ①创伤愈合 FGF用于治疗胃溃疡方面的尝试最多，但由于FGF不稳定，全身投与很难达到胃溃疡部位，直接口服由于胃酸的破坏使其作用大大减弱 办法：FGF可与肝素结合，不仅稳定，且耐酸、耐热，可获较好的效果 ②肿瘤治疗 　实体肿瘤无一例外均能产生FGF 　　　　　　autocrine 　　　autointra-factor 　　　　　paracrine　→　血管生长 自身增殖 举例 ①利用bFGF单抗中和FGF，达到对肿瘤的治疗，在动物体内获成功 ②苏拉明阻止bFGF与受体结合，达到了对肿瘤的抑制 设想 ①用人的bFGF单抗和受体单抗，结合介入局部给药，或放入支架制成缓释剂 ②结合介入，局部给予反义RNA-基因治 ③内皮支架基因表达 ③促进侧枝循环的形成 大面积心梗最令人担心的是猝死，但经抢救免于一死，也担心心脏破裂或室壁瘤的出现。如何加强梗死部位的强度，最好的方式就是能尽快机化。而bFGF是一种强的新生Cap生成因子。国外在狗模型中证实给梗死部位血管内注入bFGF，很快使梗死面积缩小，组织学上有较多的侧枝循环的出现。说明FGF用于治疗心梗方面可望成为可能 ④血管再狭窄 PTCA→bFGF PDGF→SMS增生→restenosis 设想：狗+介入球囊→心梗模型、冠状血管狭窄　　　　　　模型 放置→注入bFGF——心梗缩小 →注入bFGF抗体→狭窄减轻反义RNA ⑤周围神经再生 脊髓损伤+bFGF 促进神经纤维膜细胞生长，轴突长入 3.表皮生长因子 epidermal growth factor EGF 是一个较早被发现的生长因子，EGF基因与V-mos原癌基因有部分同源性，EGF受体基因与erbB-1基因有75%以上同源性，在人体主要存在于各种体液或分泌物中，促进愈合，其中前列腺液、乳液中最高。除表皮细胞外，对许多细胞都有促进生长作用 应用 ①细胞培养——培养液中加入EGF ②角膜损伤修复：在动物角膜上早获成功，将EGF制成点眼液，使角膜烧伤无法愈合，只留光感的患者，几周后恢复正常 ③皮肤创伤愈合 1)植皮病人，加用EGF明显达到了促进创面愈合的目的 2)EGF体外培养自体表皮或表皮细胞，繁殖到一定数量后，将培养好的表皮植入创面，或将培养的表皮细胞象播种一样撒在创面，不仅加快愈合，也减少了疤痕产生 二、白细胞介素interleukins 为淋巴因子家族中一类，是联系白细胞间相互作用的细胞因子。共有18种，IL1-13研究的比较多，IL14-18是最近才被命名的 主要生物学作用： 1.参与免疫反应 在移植物排斥反应、哮喘疾病发生、肿瘤免疫中均起重要作用 它们的作用相互协同而加强 如IL-1 BC增殖、分化、产生抗体 TC产生IL-2及IL-2受体 IL-4,5 可协同加强IL-1对BC的作用 2.参与炎症反应 IL-1 使机体发热，外周WBC升高，促进内皮细胞表达粘附分子，增进WBC与之粘附 IL-8 是中性WBC趋化因子和激活因子 IL-12 是T、NK细胞等免疫效应细胞的促进因子，具有抗寄生虫、病毒和细菌和抗肿瘤等功能 3.参与损伤修复 IL-1 与酸性FGF有同源性，促进血管新生 IL-2 可使f母C数量增加 4.抗肿瘤作用 IL-12 使NK细胞激活 使CD8+T细胞→细胞毒淋巴细胞CTL 这已在IL-12转基因动物研究中得到证实 IL-2 使T