CNS抗精神失常药—培训课件.ppt

* * * 抑郁症的机制：可能与脑内神经递质浓度的降低有关，去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT） NE 5-HT * 抗抑郁药分类 按作用机制可分为： （一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（三环类） （二）选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs） （三）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） * * （一）NE重摄取抑制剂 1、二苯并氮杂卓类 2、二苯并环庚二烯类 * 1、二苯并氮杂卓类 * 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 * 结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐 3- (10,11-Dihydro-5H-dibenez [b,f] azepine-5-yl) propyldimethylamine hydrochloride * 发现 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验 --作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后 被用作抗抑郁药 * 稳定性 本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 * 代谢途径 2-羟基化失活 去甲丙咪嗪(有活性) * 作用 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 * 2、二苯并环庚二烯类 受硫杂蒽类发现过程的启发，将上述二苯并氮杂类母核中的氮原子以碳原子取代，并通过双键与侧链相连，形成二苯并环庚二烯类抗抑郁药。 * （二）选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs） Fluoxetine 百忧解 * 1.结构与化学名 N-甲基3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4- (trifluoromethyl) phenoxy] benzenepropanamine * 2.立体结构和代谢 含手性碳原子； 用外消旋体， S体的活性较强； 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除； 在体内S体的代谢消除较慢； * 3.作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 * “重磅炸弹”型药物 所谓超级“重磅炸弹”药品是指单季销售额超过或接近10亿美元的药品。 2007年“超级重磅炸弹”化学药品第三季度销售排名 * 4.同类药物 其临床用途和氟西汀类似 帕罗西汀 Paroxetine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram * 4.同类药物 “五朵金花” 构效关系? 作用机制相似 * 5.SNRI类抗抑郁药 对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物 抑制5-HT和NA的重摄取 文拉法辛(venlafaxine) 治疗焦虑性抑郁症,对中度和重度抑郁症具有良好的效果. * （三）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 在治疗肺结核的过程中，发现异烟肼（Isoniazid）有提高情绪的作用，这是由于其强烈抑制MAO所致，在此基础上发展了MAOIs抗抑郁药。 副作用较多，毒性较大，使其应用受到限制。 * 后来发现，单胺氧化酶有两种亚型： MAO-A：与NE和5-HT的代谢有关 MAO-B 吗氯贝胺：特异性与MAO-A作用 * 四、抗躁狂药 碳酸锂（Lithium Carbonate） 治疗躁狂症获得显著的效果，其药理作用主要与锂离子有关。 对正常人精神活动无影响。 * * 1． 写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2． 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3． 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 4． 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5． 巴比妥类药物的构效关系. 6． 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 7． 为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐。为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？ 8． 苯二氮卓类药物的构效关系. 9． 写出地西泮的合成路线. 10．写出苯妥英钠的合成路线. 11. 写出氯丙嗪的合成路线. 12．吩噻嗪类抗精神病药的构效关系. 前三节复习题 * 一、A型题（单项选择题） D D D B * 三、X型题（多项选择题） BCE ABCD ACDE * * * * * 冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪 度冷丁 让动物延年益寿 让人类起死回生 宇航员“冬眠”不需要生活必需品 * X-线衍射结构测定 Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠 Chlorpromazine