冷冻干燥或交联制胰岛素-壳聚糖纳米颗粒的设计,表征和生物效率(译文).docx

冷冻干燥或交联制胰岛素-壳聚糖纳米颗粒的设计，表征和生物效率M. Diopa, N. Aubervalb, A. Viciglioa, A. Langloisa, W. Bietigera, C. Muraa, C. Peroneta, A. Bekelb, D. Julien Davidc, M. Zhaoc, M. Pingeta, N. Jeandidiera, C. Vauthierd,E. Marchionic, Y. Frereb, S. Sigrista,*摘要:胰岛素口服给药是理想的给药方式，但是由于胃肠道的苛刻条件没有效果。使用封装在自组装颗粒中的胰岛素的保护是有希望的方法。然而，这种颗粒在生物环境中的稳定性缺乏导致口服给药后封装的胰岛素的生物利用度低。这项研究的目的是评价冷冻干燥和交联两种稳定策略的单独或联合作用，对胰岛素负载的壳聚糖纳米粒的影响，并确定其体外和体内的生物有效性。通过胰岛素和壳聚糖之间的复合凝聚制备纳米粒，通过与三聚磷酸钠溶液（TPP）交联或冷冻-干燥或两种方法同时处理而稳定。体外纳米颗粒吸收的生物有效性通过流式细胞仪对上皮模型（Caco-2 / RevHT29MTX（粘液分泌细胞））评估。在体内，纳米颗粒通过导管注射在对胰岛素缺乏的大鼠的腹膜或十二指肠。与不影响纳米颗粒电荷但降低纳米颗粒尺寸（-25％）的交联相比，冻干在尺寸和电荷上增加（+15