染色体畸变遗传分析—培训课件.pptVIP

12.2.3 非整倍体　 产生：减数分裂时某一对同源染色体不分离或提前分离形成n-1或n+1的配子。 双体(disomy) ：正常的2n个体 单体(monosomy )：2n-1 缺体(nullisomy)： 2n-2 双单体(dimonosomy)：2n-1-1 三体(trisomy)： 2n+1 双三体(ditrisomy)：(2n+1+1) 四体(tetrasomy)： 2n+2 12.3 染色体畸变在基因定位中的应用 12.3.1 利用假显性原理进行基因定位 eg. 黑腹果蝇X染色体上fa基因(小眼不齐)定位在3C7位置． 待测定的X染色体某隐性基因的突变体与已知的缺失类型杂交, 在后代雌蝇杂合体中,观察是否出现假显性现象。 12.3.2 利用单体进行基因定位 ey/ey × + 无眼 正常 +/ey ey 正常 无眼 1 : 1 第四染色 体单体 12.3.3 利用缺体进行基因定位 将小麦的某一隐性突变体与21种缺体品系分别杂交,F1杂种中,突变性状以单体形式出现,则该隐性突变基因在缺体中缺少的那条染色体上。 12.4 染色体畸变与人类疾病 12.4.1 染色体结构改变与人类疾病 eg:5p-造成猫叫综合症; t(9,22)(q34;q11)，导致9q34上的基因BCR与22q11上的基因ABL融合，形成BCR-ABL融合基因，造成慢性骨髓性白血病(CML)； t(8;14)(q24;q32),导致8q24上的癌基因 c-myc转移到14q32IgH的增强子邻近部位,增强了c-myc,使之大量表达造成Burkitt淋巴溜。 12.4.2 染色体数目改变与人类疾病 Down’s Syndrome:先天愚型，21三体综合症。 Pautau’ Syndrome: 13三体综合症。 Edwards’ Syndrome: 18三体综合症。 Turner’s Syndrome::45, X。 Trisomy syndrome:47,XXX。 超Y综合症:47,XYY。 (Klinefelter’ Syndrome):47, XXY。 77%的21三体综合症是母系起源的，而且母亲的生育年龄与发病率有很重要的关系。 主要是随着年纪增大，染色体不分离的概率增加。由于女性在出生时所有卵细胞都经过第一次减数分裂而处于休止状态，直到排卵。因此卵母细胞在高龄孕妇体内长期接受着内外环境因素的影响，而且自身不断衰老，因而导致染色体不分离现象的发生，这便是高龄母亲易生先天愚型患儿的原因。 Trisomy-13（Patau Syndrome）,帕韬氏综合症 在新生儿中的发生率约为1/6000，个体特征为唇裂、腭裂、小眼、多指，严重智力障碍，在出生后三个月内死亡。 Trisomy-18（Edwards Syndrome）,爱德华氏综合症，2.5/10000,性比为4女：1男，体小，身体轻，有多种先天畸形，几乎影响身体的每一个器官，拳头紧握，头小而长，低的畸形耳，智力和发育受阻等，90%出生后半年内死亡。 脆性X染色体（Fragile X chromosome，Fra X)综合症 在人类中研究的最为详尽的是脆性X综合症，为X连锁遗传，在男性中约为1/2500，目前发现与智障有关。主要成因是CGG核苷片段重复数目的变化。 Xq27.3 (4) 倒位可以形成新种，促进生物进化： 倒位会改变基因间相邻关系　 遗传性状变异　　 种与种之间的差异常由多次倒位所形成。 果蝇（n=4）：不同倒位特点的种，分布在不同地理区域； 竹叶百合 头巾百合 百合（n=12）：两个种（头巾百合、竹叶百合）间的分化是由M1、M2、S1、S2、S3、S4等6个相同染色体发生臂内倒位形成的（两个种其它染色体仍相同）。 12.1.6 易位(translocation) 1 概念：一个染色体上的一段连接到另一条染色体上(非同源染色体间)。 2 类型 ① 相互易位； ② 单向易位； ③ 整臂易位； ④ Robertson式易位。 ①相互易位(reciprocal translocation):两条非同源染色体相互交换由断裂形成的片段。相互易位的片段可以等长也可以不等长。这类易位不会造成遗传物质的损失。 ②单向易位(simple translocation)：某一染色体的一个臂端区段接在非同源染色体的一个臂端上。 ④整臂易位（whole arm translocation）：非同源染色体之间整个臂的转移或交换。 ⑤罗伯逊式易位（Robertson