药物设计的原理及方法—培训课件.pptVIP

(3) ADEPT的设计原则 ①单克隆抗体的选择。选择的抗体应对肿瘤细胞具有高识别和高结合能力，以保障高选择性。为便于体内转运和有利于进入到肿瘤细胞内部，宜采用分子量较小的蛋白质。②酶的选择。所选的酶应具有专一性，最好是在体内较少并能专一性地催化母体药物与载体间键的裂解。③抗体一酶的偶联。抗体与酶可通过共价键或蛋白融合技术偶联，形成的偶联物应化学稳定，并保持双方的活性。 (3) ADEPT的设计原则 ④前药设计。药物分子与酶的底物之间以共价键相连，生成物具有前药的一般性质，在生理条件下稳定，在靶位置，原药与载体之间的键或连接的功能基能够被酶分子识别和代谢，释放出原药。⑤活性评价。进行细胞毒性测定、酶促前药释放动力学研究。在鼠移植模型上，先行给予合适共聚物后，再测定前药的抗肿瘤活性。 （4）一些用于ADEPT的特定的酶 用于ADEPT的酶很多，主要包括羧肽酶G2（Carboxypeptidase G2，CPG2)、碱性磷酸酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、β-内酰胺酶(β-Lactanmase)等 。 相关酶与前药的例证 酶及来源 催化作用 前体药物 羧肽酶G2（CPG2） 催化叶酸衍生物羧基末端L-谷氨酸脱除 β-氯乙基胺类；单甲磺酸酯类 羧肽酶A、羧肽酶B（CPA、CPB） CPA水解C末端为苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸的多肽；CPB催化水解C末端为精氨酸、赖氨酸残基的多肽