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恶性肿瘤的化学治疗 中山大学肿瘤医院内科 梁 颖 肿瘤化疗发展的成绩 A. 若干不治之症变为可治之症: 淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等 50年来肿瘤化学治疗 不断进步的启示 不应持悲观、无所作为的消极态度 概 念 肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞,是一种全身性的治疗手段 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学有本质的不同,是肿瘤综合治疗重要手段之一 肿 瘤 化 疗 总 论 肿瘤化疗的发展史 抗肿瘤药物的分类和作用机制 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤细胞周期动力学 肿瘤化学治疗的临床应用 化 疗 发 展 史 化 疗 发 展 史 70年代 DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成;化疗方案日趋成熟 第三个里程碑 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类 氮芥类:氮芥、环磷酰胺,异环磷酰胺,苯丁酸氮芥(瘤可宁),苯丙氨酸氮芥(美法兰) 亚硝脲类:CCNU,BCNU,Me-CCNU 烷基磺酸钠:马利兰 三嗪类:氮烯咪胺 乙烯亚胺类:噻替派 金属盐类:顺铂,卡铂,草酸铂 l??机制:释放活泼烷化基团, 通过烷化作用与DNA分子形成交叉联接, 或在DNA分子和蛋白质间形成交联, 细胞死亡 l?种类:环磷酰胺(CTX)、氮芥、亚硝脲类、顺铂(DDP)、 卡铂、草酸铂l??机制:释放活泼烷化基团,通过烷化作用与DNA分子形成交叉 联接,或在DNA分子和蛋白质间形成交联,细胞死亡 2 抗代谢类 叶酸拮抗剂:甲氨蝶呤 嘧啶类: 5-氟脲嘧啶,卡培他滨 胞苷类:阿糖胞苷,吉西他滨 ,氟达拉滨 嘌呤类:6-巯基嘌呤 2 抗代谢类 3 抗 肿 瘤 抗 生 素 l种 类:阿霉素(ADM)、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素(BLM)、更生霉素(Act-D)、 丝裂霉素(MMC) l机 制:蒽环类:嵌入DNA相邻碱基,影响模板功能,抑 制RNA 的生成 抗 肿 瘤 抗 生 素 l 种 类:阿霉素(ADM)、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素(BLM)、更生霉素(Act-D)、 丝裂霉素(MMC) l 机 制:蒽环类:嵌入DNA相邻碱基,影响模板功能, 抑制RNA 的生成 BLM: 直接使DNA单链断裂 MMC: 与DNA交叉联结 l 周期非特异性,抗瘤谱广 l 毒 性:蒽环类心脏毒性,BLM肺纤维化,骨髓抑制 l 适应症:淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 微管蛋白抑制剂作用机理 微管蛋白抑制剂 长春花碱类 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 抗肿瘤药物—拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶I 抑制剂 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 抗肿瘤药物—激素类 雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合,促进某些激素依赖性肿瘤细胞乳腺癌、前列腺癌生长 激素类抗肿瘤药物如: 雌激素受体抑制剂: 三苯氧胺 芳香化酶抑制剂:来曲唑 LH-RH类似物:抑制FSH和LH,负反馈使卵巢功能衰 竭,人工绝经,诺雷德 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类 抗肿瘤药物—分子靶点类 癌症发生、发展过程中关键作用的靶点: 细胞膜分化相关抗原(CD20、CD22、CD52、CD117) 表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR) 血管内皮生长因子及其受体 法尼基转移酶 目前临床广泛应用的分子靶点药物: 美罗华、易瑞沙、Erlotinib、C225、AVSTIN、Hercepin等 目前临床广泛应用的分子靶点药物 美罗华:CD20表达的滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤 ,
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