肺炎支原体感染的致病机制.pdfVIP

．专论． 肺炎支原体感染的致病机制 张海邻 陈志敏 刘瀚昊 温顺航 尚云晓 王立波 李昌崇 肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae，MP)感染呈现为异常的、抗胰蛋白酶的构象，从而影响 的致病机制尚未完全明确，初始感染的MP菌量、宿 黏附o。 主的免疫状态以及呼吸道正常菌群的分布均可能影 (4)辅助蛋白：辅助蛋白在MP黏附中起着不可 响MP感染的进程。1o。目前认为MP可通过黏附及 或缺的作用[33。P90与P40和P1组成一个复合体， 细胞毒效应对呼吸道上皮造成直接损伤，也可通过 有助于P1发挥黏附作用¨。。P41和P24组成复杂 免疫机制引起肺炎及其他系统损伤【2j。现介绍MP的底部结构，P41缺失会让MP在滑行的过程中与 感染的主要致病机制。 细胞主体分离po。而HMW蛋白包括HMWl、2、3 一、对呼吸道上皮细胞的致病机制 及P28、P200、P65等，起到定位及锚定“脚手架”的 1．黏附：MP侵入呼吸道后，借滑行运动作用。3J。 (glidingmotility)定位于纤毛之间，经极化的黏附细 attachment 等[10。发现MP黏附于上皮细胞后，其合成的过氧化 胞器(polarized organelle)黏附至上皮细 胞表面，抵抗黏液纤毛清除和吞噬细胞吞噬。黏附 氢、超氧化物自由基协同宿主细胞自身产生的内源 性活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)引起上皮细 细胞器具有一个顶端结构，包含黏附(adhesin)蛋 胞的氧化应激损伤。活性氧及过氧化物在宿主细胞 白、伴侣分子(co—chaperone)蛋自及辅助蛋白t3]。黏 附蛋白主要有P1和P30，辅助蛋白包括高分子量内的堆积引起上皮细胞空泡变性、线粒体肿胀、细胞 molecular 溶解及坏死，是损伤的重要毒力因素¨1|。 (high weight，HMW)蛋白、P90与P40等。 (1)P1：相对分子质量170000，是参与MP黏附 (2)社区获得性呼吸窘迫综合征毒素 distress 的最主要组分。缺乏P1或P1不能密集在顶端结构(community-acquiredrespiratory syndrome 表面或不在顶端结构表面的合适位置，MP就不能 toxin，CARDS 黏附至呼吸道上皮细胞。抗Pl单克隆抗体能抑制 和表面活性蛋白A(SP—A)的相互作用时，发现了一 MP对上皮细胞的黏附作用，并能抑制其滑行 种和SP—A相互结合的蛋白质，经过序列分析证实 运动‘4I。 其为MP的一种新蛋白(MPN372)，后又将其命名为 CARDS (2)P30：相对分子质量30000，位于黏附细胞 TX¨引。CARDSTX集中于MP胞浆及黏附 器的末端，具有较高的免疫原性，与PI有许多共同 细胞器。14I，对SP—A具有高度的亲和力。该毒素可 特性。研究证实C末端富含脯氨酸重复序列的缺 通过细胞空泡化导致一系列病变‘15|。此外，CARDS TX还可引起嗜酸粒细胞和中性粒细胞聚集，相应细 失会影响P30的稳定性，从而影响MP黏附和 滑行15]。 胞因子表达增加，导致过度免疫反应¨…。 (3)脂蛋白：MP脂蛋白暴露于细胞外，锚定在 (3)TopJ：是一种伴侣分子(CO—chaperone)蛋白， 是黏附蛋白正常折叠的关键组分，能促进黏附细胞 细胞质膜上，以确保它们对邻近细胞