第八章主要组织相容性复合体及其编码分子-安徽理工大学.docVIP

安徽理工大学医学院 School of Medicine 《医学免疫学》教案首页 第 次课 授课时间 年 月 日 教案完成时间 年 月 日 课程名称 年 级 级 专业、层次 教 师 张荣波 专业技术 职 务 副教授 授课方式 （大、小） 大班 学时 2学时 授课题目（章、节） 第八章 主要组织相容性复合体及编码分子 基本教材或主要参考书 《医学免疫学》（第4版） 陈慰峰 教学目的和要求： 1、掌握：MHC的概念、功能 2、熟悉：HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性 3、了解：HLA与抗原肽的结合特点、HLA复合体遗传特征 大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授 辅以启发式提问，配以多媒体投影 MHC结构及其多基因特性。（1学时） MHC的多态性。（0.5学时） MHC分子和抗原肽的相互作用。（0.5学时） 教学重点、难点： 重点： MHC的概念、功能 难点： HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性 教研室审阅意见： ________________（教学组长签名） ________________（教研室主任签名） 2004年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 20世纪中叶证实，机体参与排斥反应的抗原系统多达20个以上,其中凡能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要(major)组织相容性抗原,引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原,它们都是体细胞的基因产物。主要组织相容性抗原包括多个系列,组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)。在不同种属的哺乳类动物中, MHC编码的抗原系统有不同的命名,但它们的组成、结构、分布和功能等相似。 免疫学现代理论认为，MHC分子的免疫生物学意义在于：一方面，MHC分子直接参与APC对抗原的处理和加工；另一方面，在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能够产生T细胞激活的信号。因此，MHC编码产物的主要生物学功能是参与抗原提呈和T细胞激活，从而在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 实验发现：在同系小鼠间进行皮肤组织移植，不排斥，即组织相容；在不同近交系小鼠间进行皮肤组织移植，则发生排斥。 用同类系小鼠（两个品系之间仅有一个或一群基因不同）的实验证实，第17号染色体编码小鼠血型抗原Ⅱ的基因与移植排斥有关，该基因命名为组织相容性-2（histocompatibility-2，H-2）。小鼠的MHC称为H-2复合体。 第一节 MHC的结构及其多基因特性 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。,并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。编码HLA的基因群被称为HLA复合体，即人类的MHC。HLA复合体位于人第6号染色体短臂,占人体整个基因组的1/3000。 经典的MHC I类和II类基因 所谓经典HLA基因乃指其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性，本章除特别注明外，一般所指即为经典HLA。 （1）经典HLA-I类基因：I类基因区含数十个I类基因座位, 其中HLA-A、-B、-C为经典的HLA-I类基因，又称为HLA-Ia 基因。 （2）经典HLA-II 类基因：Ⅱ类基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-II类基因。某些HLA-II类基因可有2个或2个以上的β链功能基因,但一般只有一个α链功能基因。 二、HLA分子 HLA-Ⅰ类分子的结构： HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区： （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 肽结合区（(1 、( 2区）：容纳8-10aa组成的短肽，具有多态性，是T细胞识别部位 免疫球蛋白样区（( 3）：与Tc细胞表面CD8分子结合 (2m：增强