01第一章药物化学技术总结.ppt

3.新药的研究与开发 新药（new drugs）系指我国未生产过的药品。按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法）； 新药的创制，包括研究与开发两个阶段 候选药物：拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 传统的新药研究与开发的模式 现代的新药开发与研究的内容 新药研究与开发的历程 确定候选药物 研究阶段 开发阶段 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 候选化合物 药代/安全性 批准 II期临床 注册 I期临床 发现与优化 5 10 15 价值贡献 度 时间：年 新药研究与开发各个阶段的价值贡献 III期临床 假定结构优化修饰200个化合物，每个用于制备、确证、和活性评价费用5000元，共100万元 假定用于临床前和临床试验费用共900万元 现代新药开发，一条漫长的通路 发现 探索研究 充分研究 注册 大量候选药物的合成 项目组与计划 化合物合成 早期案例性研究 候选化合物 制剂开发 动物安全性研究 筛选 健康志愿者研究I期 候选药物测试300-10,000患者 (III期) 100-300患者研究(II期) 临床数据分析 案例1-1 1805年，德国化学家Friedrich Wilhelm Adam Serturner 在研究鸦片如何诱发人们睡眠时，从鸦片中分离出了吗啡。直到1817年，他才通过在氨水中重结晶的方法得到了这种化合物的纯品：一种白色晶体。其化学结构在超过一个世纪的时间里仍然是一个谜。1826年，默克化学公司将吗啡作为药物开始商业化生产。1925年，英国化学家Robert Robinson 确定了吗啡的结构式。1952年，人们才成功地全合成了吗啡。此后，化学家们通过结构改造和构效关系的研究，开发了一系列结构简单、合成简便、疗效更好、各具特色的类似物。 问题： Friedrich Wilhelm Adam Serturner 的研究具有什么重要意义？ 这个经典案例对你什么启发？ 案例1-2 沙利度胺（反应停，thalidomide）于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲、北美洲、拉丁美洲的17个国家。1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，其形状酷视“海豹”，部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，原西德大约有8000名，全世界超过1万人。 问题： 1．“海豹肢畸形”是什么原因导致的？ 2. 该悲剧使人们从中吸取了哪些深刻的教训？ 第二章 预习思考题： 1.什么是中枢神经系统（CNS）？ 2.常见CNS系统疾病有哪些？ 3.CNS系统药物如何分类 ？ 4. CNS系统药物主要作用靶点有那些？ * * * 芬必得：中美史可 贝思：神威药业 泰宝：通化茂祥制药有限公司 * 对于药品的命名，历来有不同的观点，经药曲委员会名词专业组扩大会议和向有关方面征询意见，多次讨论，最后比较一致认为： 1． 根据国家标准局关于尽量采用国际通用标准的精神，药品的外文名称应尽量采用民办卫生组织编订的国际非专利药名（INN）。 ２． 药品的中文译名根据具体情况，可采用音译，意译（包括化学命名或化学基团缩合命名）或音、意合译，原则上以音译为,与INN相对应，以便与国际通用名词一致。 * 按WHO规定，新药申请上市前，先由申请人根据INN的命名原则拟定一个名称，报请专家委员会审核。审定合格后，WHO以建议的INN（ProposdeINN）公开发表，普遍征求意见，四个月期限内如无异议，再以推荐的INN（Recommedded INN）正式公布，即成为国际通用药名，避免了一药多名和异药同名的现象。 * 从标准的角度讲，药物的化学名理应只有一个，但由于在不违背化学物质命名的原则下，不过只要能掌握化学物质命名的规则，就不难搞清。鉴于药典是国家药品质量标准的最高法典，具有特定的法定性。因此，在药品通用名标准化的同时，药品的化学名也应标准化。《中国药典1995年版》规定：对原料药的化学名称主要参照《美国采用药名》（USAN）和默克索引（Merck Index）按照化学系统命名，即按化学文摘（Chemical Astracts,CA）系统进行命名。母体的选择与CA系统一致，取代基的排列顺序，顺、反异构体和手性中心构型的表示均按照《化学命名原则》的规定。 * 2007-5-10tx dg uqw yjs * 2007-4-21温泉校区2-102 A：有固定音译名杂环母核的命名 五元环 六元环 呋喃 噻吩