肝损害的诊断与治疗进展方之勋草稿—培训课件.pptVIP

* 而肝功能损害常导致病人无法坚持化疗全疗程，延误原发疾病的治疗,(一般轻度肝损伤需边保肝边进行治疗,而转氨酶超过正常指标的2.5倍以上,则需边保肝边治疗),可见保肝治疗在肿瘤放化疗病人中是非常重要的(注:括弧内容可以不讲) * 临床上大多数是不可预知的特发性肝损伤。其发生率较低，但不可预知，没有明显的量效关系，组织形态学上多表现为代谢或免疫异常。 * * Dr. Hyman Zimmerman “Hepatotoxicity” 1978 年第一版 * * * 通过对天晴甘美作用于慢性肝损伤小鼠花生四烯酸的影响试验发现，天晴甘美可抑制多种炎症因子，通过调节细胞免疫功能来达到保护肝脏的作用。 * * 超氧化物歧化酶(SOD) * * 急性肝细胞损伤 麻醉药：氟烷、恩氟烷、异氟烷 抗微生物药：磺胺嘧啶、氨苯砜、酮康唑、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 非甾体类抗炎药：扑热息痛、双氯高灭酸、吡罗昔康、舒林酸、恶丙嗪 抗惊厥药：苯妥英、丙戊酸、卡马西平 其他：拉贝洛尔、尼克丁酸、氟他胺、双硫仑、替尼酸、丙基硫氧嘧啶、苯异妥英 胆汁淤积型 ALP、GGT、5’-核苷酸酶和胆管损伤的其他指标升高为特征 转氨酶可轻度升高，胆盐、脂蛋白Ｘ及胆固醇升高，而抗线粒体抗体阴性 临床表现:黄疸、皮疹和不同程度反映肝实质性损伤的症状，如厌食、疲倦不适、上腹痛、搔痒、右上腹压痛及肝肿大等 胆汁淤积型 抗生素：氨苄青霉素、阿莫西林／克拉布兰酸（安美汀）、克林霉素、红霉素、有机砷、四环素、噻苯达唑、三甲氧苄胺嘧啶磺胺甲基异恶唑、醋竹桃霉素。 精神类药物：氯丙嗪、巴比妥、卡马西平、阿米替林、氟哌啶醇、丙米嗪、其他酚噻嗪类药。 其他：硫唑嘌呤、安搏律定、氨磺丁脲、氯噻嗪、西米替丁、甲哌氯丙嗪、甲苯磺丁脲、噻氯匹定、保泰松等 慢性肝炎 一些药物如异烟肼、双醋汾汀、磺胺类、胺碘酮、丙基硫氧嘧啶等可导致慢性肝损伤，类似于慢性活动性肝炎，包括肝硬化，以及慢性自身免疫性肝炎 1. 立即停用有关药物和可疑药物; 2. 促进药物清除和应用解毒剂; 3. 抗炎、抗氧化、肝细胞保护剂 4. 免疫抑制剂治疗：强的松 5. 肝功能衰竭的治疗； 药物性肝损伤的治疗 1.立即停用相关药物或可疑药物; 轻型病例可在停药后迅速恢复。 病情不严重或不能停药者，也可 减量使用，并密切观察病情变化。 药物性肝损伤的治疗 2. 促进肝毒性药物的清除及应用解毒剂； 可采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换 等方法快速去除体内的药物； (1)非特异性：GSH、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸纳、甾体类激素、UDCA 、Ｓ-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁等。 (2)特异性：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、 巯丁二 酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠 药物性肝损伤的治疗 3. 应用抗炎、抗氧化和肝细胞保护剂 可常规应用抗炎、保肝药物，如甘草酸类、苦参素类、水飞蓟类、多烯磷脂酰胆碱、硫普罗宁、门冬氨酸钾镁、维生素C、E及临床有效的中成药保肝药。 药物性肝损伤的治疗 4. 免疫抑制剂治疗： 激素：强的松 适应症:急性重型药物性肝病 严重胆汁淤积 超敏反应所致肝病 慢性自身免疫性肝损害 药物性肝损伤的治疗 5. 肝功能衰竭的治疗： (1)人工肝支持疗法； (2)肝移植(原位肝移植或活体肝移植); (3)肝细胞移植(?),干细胞移植(?); 药物性肝损伤的治疗 甘草的秘密——天然甘草酸 为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？ 为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？ 明确的抗炎保肝作用 广泛应用各类肝损伤治疗 甘草酸制剂的药理作用 能与类固醇激素的靶细胞受体结合，有较强的抗炎、抗氧化、抑制炎性介质的释放 诱导CYP活性，解毒 稳定细胞膜，抑制细胞凋亡 促进NO的产生 抗脂质过氧化 诱导干扰素的产生，激活巨噬细胞功能 甘草酸制剂的临床应用 抗炎：稳定肝细胞膜，减轻肝脏炎症损害，加速肝组织再生修复 增强对各种内、外源性化学物质的解毒功能 作为使用具有明确肝损害药物时的保肝药物 化疗、手术前后短期应用可减轻因麻醉、手术创伤、化疗、放疗对肝功能的损伤 甘草酸制剂在肝病中的应用评价 应用范围最广（可用各种内科肝病的保肝降酶治疗） 应用时间最久（20年） 疗效最好（迄今为止，无出其右） 安全性最好（极少数患者有水钠储留现象） 甘草酸粗提混合物 以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂 天然甘草酸二铵盐 天然甘草酸单铵盐 强力宁 美能 甘利欣 天然甘草酸手性异构体镁盐 第一代 第二代 第三代 第四代 甘草酸制剂的发展历程 天晴甘平 甘草酸最新一代——天晴甘美 通用名：异甘草酸镁注射液 商品名：天晴甘美