神经内分泌和免疫系统09—培训课件.ppt

动物实验结果表明，氧化应激与肾脏炎症以及它们间的相互作用是高血压动物的重要发病机制。同时发现高血压动物NF-?B活力增强、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）水平提高，白细胞趋化因子mRNA表达增强，淋巴细胞、巨噬细胞聚集。治疗高血压药物能明显降低淋巴细胞浸润。 细胞因子主要通过调控血管内皮原癌基因的表达而发挥作用。TNF-?、IFN-?、IL-2、IL-6、IL-8 等通过不同的作用方式参与高血压的发生和发展。研究表明，高血压患者血清TNF的浓度以及体外淋巴细胞诱生TNF-?水平明显高于正常。TNF-?与多种复杂性疾病的发病机制有关，血清TNF-?蛋白、TNF-?mRNA表达以及TNF-?基因多态性与高血压有相关性。 TNF-?通过促进血管内皮细胞的原癌基因的表达，使VSMC增殖分化，同时增加ET释放，一方面ET可直接引起血管的收缩，另一方面可通过促进c-fos和c-sis的表达，使VSMC增殖、血管壁增厚、管腔狭窄，引起外周阻力增大、血压升高。研究发现IFN能减少细胞内ET的表达，IFN使诱生性一氧化氮合成酶（iNOS）的mRNA水平明显增加，提高一氧化氮水平，INF与TNF在调节VSMC增殖方面有拮抗作用，在高血压发病中发挥着重要的保护作用。 IL-2可能参与高血压发病机制。Tuttle发现，幼年SHR皮下注射IL-2可预防高血压发生，而成年SHR可降低血压并维持6个月。 高血压患者有不同程度的免疫功能紊乱，由此导致的IL-6水平增加和TNF、IL-1、C反应蛋白等细胞因子相互作用共同参与高血压的发病过程。 高血压患者血清IL-8明显高于正常水平，在高血压的发病过程中抑制ET活性起到保护作用。 一氧化氮（NO）是亲脂性细胞间信息传递物质，由一氧化氮合成酶（NOS）,如脑一氧化氮合成酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成的细胞因子。 NO在心血管疾病的发生和发展中起保护作用。NO的心血管保护作用主要是调节血压、增加血管柔软性、抑制血小板聚集和白细胞粘附、抑制平滑肌细胞的增殖等。NO生物利用度的减弱可促进心血管疾病的病理过程。 高血压病患者的血浆NO水平明显低于正常人，提示高血压患者的内皮细胞或VSMC 存在功能障碍，导致NO生成释放不足。许多研究证实，NO在中枢和外周与自主神经系统相互作用，从而在心血管系统的调节中起着非常重要的作用。 除此之外，NO与胆碱类神经系统相互作用，NO通过抑制神经的兴奋性调节血压。NO不足时，ET和NO之间的平衡破坏，血管收缩，周围血管阻力增加，促使VSMC的有丝分裂， VSMC增殖并向内膜下迁移，使血管腔狭窄、管壁增厚；促使血小板粘附和聚集，血液粘滞性增高，加重微循环障碍，增加外周阻力，导致血压升高。 综上所述，机体神经内分泌免疫网络功能的紊乱是发生癌症、糖尿病和高血压病等复杂性疾病的重要因素之一，与疾病的病理发展过程有关，或与疾病的预后有关。可以认为，虽然这些疾病表现不同，但是发病机制方面有神经内分泌免疫网络调节紊乱的共性。这将为肿瘤、糖尿病和高血压病等复杂性疾病的防治提供新的理念，对上述复杂性疾病的预防和及时有效地治疗具有理论和实践意义。 四、神经内分泌免疫网络与其他疾病 （一）感染 细菌、病毒等微生物侵入体内后，免疫系统不仅能感受外界分子的存在，并能把这一信息传递给神经-内分泌系统，进而表现为： ①下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋。激活的免疫细胞产生 IL-1、IL-6、可能还有TNF，可在下丘脑水平直接刺激CRH和ADH的合成与分泌，继而皮质醇增高，强烈抑制免疫应答，这可能是机体防止自身遭受过度免疫损伤的一种反馈性保护机制。 ②下丘脑-垂体-甲状腺轴的抑制。炎症和败血症可抑制TSH分泌，部分是由于TNF-?作用于下丘脑，抑制了促甲状腺激素释放激素（TRH）的分泌，还使TSH对TRH的反应性降低。实验研究表明，甲状腺功能低下可保护感染动物。 ③下丘脑-垂体-性腺轴的抑制。临床资料显示，严重的炎症性疾病能降低性腺功能。败血症、烧伤和严重的创伤能诱使妇女排卵停止和闭经，使男子精子减少且降低血浆中睾酮的浓度。其机制为，细菌毒素能诱使睾丸和卵巢产生IL-1，或IL-1通过循环途径到达性腺，从而抑制卵巢和睾丸产生固醇类激素。另外, IL-1还可通过下丘脑神经环路抑制促性腺激素的分泌。 (二)、获得性免疫缺陷综合征 获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是由于机体感染了人类免疫缺陷病毒（HI