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CKD 磷和维生素D代谢紊乱 血清磷水平预示CKD和非CKD 心脏病患者的CV死亡风险 磷影响CVD的机制尚未阐明,可能涉及磷对活性维生素D、细胞钙调控、FGF23和Klotho 的相互作用 DOPPS:血钙每增加1mg/dl,全因死亡增加12%,CVD死亡率增加13% Tonelli M, et al. Circulation;112:2071 Gutierrez OM, et al. NEJM 2008; 359: 584 高磷血症的处理:限制磷的摄入 K/DOQI建议 CKD 5期伴高磷血症者每日磷摄入量为800~1000mg 蛋白质摄入量严格控制在1.2g/Kg/d(含磷1000~1400mg,40%病人磷摄入量1000mg/d) 减少含磷高的食物摄入,磷/蛋白质比值应为12~16mg磷/g蛋白质 磷结合剂-含钙磷结合剂 限制饮食仍不能控制血磷水平时应用磷结合剂 含钙磷结合剂(碳酸钙、醋酸钙、枸橼酸钙)结合磷需要pH5.0 醋酸钙是目前常用的含钙磷结合剂,其溶解度比碳酸钙大1000倍,与磷的结合力强(醋酸钙每吸收1mEq钙结合6.8mg磷,碳酸钙结合2.5mg磷) 磷结合剂-含钙磷结合剂 服用含钙磷结合剂时每日元素钙摄入不应1500mg(醋酸钙含元素钙25%,碳酸钙含40%) iPTH150pg/ml时停用(防止发生无动力骨病);血管钙化者禁用 血磷过高者不宜使用(防止Ca×P过高) 不含钙的磷结合剂 碳酸镧降低血磷,但高钙血症的发生率明显低于碳酸钙 盐酸多聚丙稀酰胺Renagel (Sevelamer)不含钙、铝,CARE研究提示, renagel控制血磷和Ca×P不及醋酸钙,但高钙血症发生率低于醋酸钙。 Renagel增加净酸负荷 NDT,2004(S1):S19 Renagel对血透患者冠状动脉钙化的作用 多中心、随机对照研究 129例新近开始血透的患者,随机分为renagel和含钙磷结合剂治疗组。在入组和随机后6、12、18个月进行EBCT 两组基线冠状动脉钙化评分(CACS)为零的患者均未进展至CACS30 基线CACS30者CACS都进行性升高,但含钙磷结合剂组升高更快 Kidney Int 2005; 68: 1815 Renagel对血透患者冠状动脉钙化的作用 Kidney Int 2005; 68: 1815 图 平均冠状动脉钙化评分 Renagel对血透患者预后的影响(DCOR研究) 2100例维持性血透患者,观察3年,比较renagel和含钙磷结合剂对预后的影响 两组患者的总死亡率无显著差异 65岁以上亚组用renagel治疗者死亡率降低9%,住院率降低3% Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 704 CKD 5期病人应用磷结合剂 K/DOQI建议 根据病人偏爱,顺从性,合并疾病,副作用,价格,控制血磷和Ca×P (55mg2/dl2)以及钙摄入量综合考虑 透析病人iPTH150pg/ml首先考虑renagel,因常伴有低转换骨病易发生骨外钙化 高钙血症,严重血管钙化者不宜应用含钙磷结合剂 透析时间是磷清除的主要因素 法国Tassin中心报告,血透5~6h/次,每周3次高磷血症为18%,7~8h/次,每周3次高磷血症为10% 每日透析3h亦可提高磷清除,甚至可停用磷结合剂 每日夜间透析(8h)磷清除是常规血透的2倍 ADVANCE研究—钙模拟剂对冠状动脉钙化的作用 伴有继发性甲旁亢的血透病人,iPTH>300pg/ml,Ca≥8.4mg/dl,CAC积分>30 随机分成标准治疗组(n=165,灵活剂量的活性维生素D治疗);西那卡塞+标准治疗(n=165) 观察1年 主要终点:冠状动脉钙化变化的百分比 ADVANCE研究—西那卡塞对各项主要参数的影响 ADVANCE研究—?-CAC积分(以基线磷水平进行纠正) 0 10% 20% 30% 40% Volumn Agatston 42% 26% 31% 24% P=0.07 P=0.031 Cinacalcet Vit D ADVANCE研究—治疗差异的中位数 Favors Cinacalcet Group Favors Control Group Agatston Score Volume Score Mitral Valve Aortic Valve Thoracic Valve Total Coronary Artery Stratum-adjusted Median Treatment Difference 95% CI (% Calcification Change)
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