药物制剂技术于广华7-2模块七制剂有效性评价专题二药物制剂的吸收试验.pptVIP

* 专题二 药物制剂的吸收试验 案例研讨 pH对水杨酸（pKa 3.0）、苯甲酸（pKa 4.2）、氨基比林（pKa 5.0）和奎宁（pKa 8.4）在大鼠小肠中吸收（吸收率，%）影响的试验，结果如下： pH 水杨酸 苯甲酸 氨基比林 奎宁 4 64 62 21 9 5 35 36 35 11 6 30 35 48 41 7 10 5 52 54 试讨论pH对水杨酸、苯甲酸、氨基比林和奎宁在大鼠小肠中吸收的影响。 *  * * * 模块七　制剂有效性评价 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 专题二 药物制剂的吸收试验 专题三 生物利用度和生物等效性试验 模块七　制剂有效性评价 * 专题二 药物制剂的吸收试验 掌握药物胃肠道吸收、胃肠道外吸收的特点。 知道影响药物胃肠道吸收、胃肠道外吸收的主要因素；学会pH分配学说的应用。 知道药物吸收试验的方法；学会药物透皮吸收试验的数据分析。 教学目标 * 专题二 药物制剂的吸收试验 【典型案例】　 例1 巴比妥类药物油水分配系数与吸收的关系如下： 药物 pKa 分子量 油水分配系数 吸收率（%） 巴比妥 7.9 184.19 0.72 6.2 苯巴比妥 7.41 232.23 4.44 12.6 戊巴比妥 8.11 226.27 24.1 17.6 异戊巴比妥 7.49 226.27 33.8 17.7 环己巴比妥 8.34 236.26 129 24.1 硫喷妥 7.45 240.34 321 37.8 * 专题二 药物制剂的吸收试验 【典型案例】　 【问题研讨】 巴比妥类药物油水分配系数与吸收呈现了什么关系？pH对阿司匹林吸收的影响。 例2 阿司匹林的pKa为3.5，在胃（胃液pH值1.5）中吸收良好。而可待因的pKa为8.0，在胃中吸收甚差，但在pH较高的肠道中可较好吸收。 * 1．液体制剂的药物吸收 液体制剂 口服水溶液（含增溶剂）乳剂油溶液 一般水溶液或乳剂比混悬剂快。 增加黏度可延缓药物的扩散速度，减慢吸收； 主动转运吸收的药物，黏度增加可导致药物在肠吸收部位滞留时间延长，有利于吸收。 混悬剂中药物颗粒小，比胶囊剂和片剂快。黏度增大，扩散系数减小，影响药物的吸收。 专题一 药物制剂的溶出释放试验 一、试验目的 * 专题二 药物制剂的吸收试验 2．固体制剂 胶囊剂 囊壳在胃内破裂，药物以较大的面积迅速分散胃液中 影响因素：药物粉碎的粒子大小，稀释剂的性质、空胶囊的质量及贮藏条件等。 磷酸氢钙用作四环素胶囊剂的稀释剂，可生成难溶性的四环素钙盐，降低药物的吸收。 一、试验目的 口服剂型的吸收：溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片剂。 * 专题二 药物制剂的吸收试验 包衣片药物溶解之前首先是衣层溶解，片剂才能崩解使药物溶出。 衣层的溶出速率与包衣材料的性质与厚度有关，尤其是肠溶衣片 胃肠内pH及其在胃肠内滞留时间等均可能影响其吸收。 2．固体制剂 片剂 经制粒、压片或包衣等制成片状，减慢药物释放的速度，从而影响药物的吸收。 胃肠道中不稳定的药物：包衣、与酶抑制剂合用、制成药物衍生物或前体药物。 * 专题二 药物制剂的吸收试验 制备工艺、赋形剂可影响药物剂型的理化性状 赋形剂可能与药物之间产生物理、化学或生物学方面的作用。 3．工艺、赋形剂等对药物吸收的影响 一、试验目的 影响药物在体内的释放、溶解、扩散、渗透以及吸收等过程 硬脂酸镁可使阿司匹林分解。 吸收促进剂可增加药物在胃肠道的吸收，如表面活性剂； 高分子化合物使液体的黏度增加，对溶出速率、胃空速率和肠道通过率有影响；一些高分子化合物可与药物形成难溶性复合物，使吸收减少。 * 专题二 药物制剂的吸收试验 药物可通过溶于液态脂膜的扩散方式，或含水微孔扩散的方式，或载体的转运方式穿过生物膜。 生物膜结构与药物转运 流动的液体类脂双分子层镶嵌着生理功能(如酶、泵或受体等)的蛋白质，可沿膜内外的方向运动或转动。 * 专题二 药物制剂的吸收试验 1．被动扩散或叫被动转运 药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧，不需要载体的帮助，不受共存的类似物影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般无部位特异性，不消耗能量，不受细胞代谢抑制剂的影响。 R为油水分配系数，A为膜的扩散面积 h为膜的厚度，Cg为胃肠液中的药物浓度 Cb为吸收部位血液中的药物浓度。 二、试验原理 为扩散速度， D为药物通过膜的扩散系数 * 专题二 药物制剂的吸收试验 2．主动转运亦称载体媒介转运 借助载体的帮助，由低浓度区域向高浓度区域逆向转运。 结构类似物可产生竞争抑制，有饱和现象；需消耗能量； 有部位专属性，如VB2。 转运速度可用米氏(Michaelis-Menten)动力学方程描述： 式中，C为吸收部位药物浓度，Vmax