第01章蛋白质的结构与功能2最新.ppt

* * * * 已被确认与人体健康和生命有关的必需微量元素有16种，即铁、铜、锌、钴、锰、铬、硒、碘、镍、氟、钥、钒、锡、硅、锶、硼，每种微量元素都有其特殊的生理功能。 固氮酶含钼以外，生物体内还存在另一类含钼酶，即钼氧转移酶，该类酶包括黄嘌呤氧化酶、硝酸盐还原酶、亚硫酸盐氧化酶和醛氧化酶等，这些酶与碳水化合物、脂肪、蛋白质、含硫氨基酸、核酸（ＤＮＡ和ＲＮＡ）及铁蛋白中铁的代谢密切相关。 钴的英文名称“Cobalt”来自于德文的Kobold，意为“坏精灵”，因为钴矿有毒，矿工、冶炼者常在工作时染病，钴还会污染别的金属，这些不良效果过去都被看作精灵的恶作剧。 钴矿主要为砷化物、氧化物和硫化物。此外，放射性的钴-60可进行癌症治疗。 锌有免疫功能，故白血球中的锌含量比红血球高25倍 * 多肽与蛋白质的区别 * 谷胱甘肽保护酶分子中-SH基，有利于酶活性的发挥，并且能恢复已被破坏的酶分子中-SH基的活性功能，使酶重新恢复活性。 半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故常简写为G-SH），易与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属）等结合，而具有整合解毒作用 * 球状蛋白质： 球状蛋白质的形状近似于球形或椭圆形，生物界中的大多数蛋白质为球状蛋白质，如清蛋白、血红蛋白、肌红蛋白以及多种溶解于胞液或体液中的蛋白质。球状蛋白质一般可溶于水，并且具有特异的生物学活性（如血红蛋白运输氧、酶起催化作用等）。 纤维状蛋白质： 纤维状蛋白质多是构成机体的结构材料，如皮肤、肌腱、软骨及骨组织中的胶原蛋白，肺、大动脉等中的弹性蛋白,毛发及皮肤中的角蛋白,蚕丝中的蚕丝蛋白等。它们一般难溶于水，在机体中起着粘合、支撑、保护、负重和营养等功能。纤维状蛋白质的更新较慢。 * 类比“基因决定论” * 等电点的意义 * （二）结构域是三级结构层次上的独立功能区 定义：分子量较大的蛋白质常可折叠成多个结构较为紧密且稳定的区域，并各行其功能，称为结构域 (domain)。 Calcineurin（钙调蛋白磷酸酶） ★ ★★ （三）分子伴侣参与蛋白质折叠 分子伴侣可逆地与未折叠肽段的疏水部分结合随后松开，如此重复进行可防止错误的聚集发生，使肽链正确折叠。 分子伴侣也可与错误聚集的肽段结合，使之解聚后，再诱导其正确折叠。 分子伴侣在蛋白质分子折叠过程中二硫键的正确形成起了重要的作用。 分子伴侣(chaperon)通过提供一个保护环境从而加速蛋白质折叠成天然构象。 亚基之间的结合主要是氢键和离子键。 四、含有二条以上多肽链的蛋白质具有四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 有些蛋白质分子含有二条或多条多肽链，每一条多肽链都有完整的三级结构，称为蛋白质的亚基 (subunit)。 ★ ★★ 由2个亚基组成的蛋白质四级结构中，若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)，若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 血红蛋白 （四聚体） ★ ★ α链 2个 β链 2个 哺乳动物的脂肪酸合成酶（p152） 同二聚体 五、蛋白质的分类 根据蛋白质组成成分: 单纯蛋白质 结合蛋白质 = 蛋白质部分 + 非蛋白质部分 根据蛋白质形状: 纤维状蛋白质（长轴与短轴比大于10） 球状蛋白质（长轴与短轴比小于10） ★ 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第三节 （一） 一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构是高级结构与功能的基础 ★ ★ 天然状态，有催化活性 尿素、β-巯基乙醇（破坏高级结构） 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 证据：牛核糖核酸酶变性复性实验 （二） 一级结构相似的蛋白质具相似的高级结构与功能 ★ ★ 不用哺乳动物的胰岛素一级结构中仅有个别氨基酸有差别，结构上表现出高度的相似性（都有A、B两条链组成、且二硫键配对位置及空间构象也极像）；功能上，它们都发挥调节糖代谢的功能。 （三） 氨基酸序列提供重要的生物进化信息 细胞色素C共104个氨基酸 细胞色素C等一些一些广泛存在于生物界的蛋白质，比较它们的一级结构的差异，可以帮助了解物种进化间的关系。 （四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) Hb β 肽链 Hb β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致