药理学山东大学08第八章肾上腺素受体激动药2.pptVIP

第八章 肾上腺素受体激动药 第一节???拟交感药的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是?-苯乙胺。 其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺属儿茶酚胺类(CAs)。麻黄碱、间羟胺和新福林等属于非儿茶酚胺类。 根据它们对肾上腺素受体选择性差别可分为: 1. 主要激动?受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。 2 主要激动?受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺）。 3 激动?和?受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。 第二节 ?受体激动药 一、?1、?2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 性质不稳定, 口服易被碱性肠液破坏, 皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩, 造成局部组织坏死, 故采用静脉点滴给药。在体内，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取（摄取1），当血中NA浓度较高时，也可被非神经组织如心肌和平滑肌所摄取（摄取2）。未被摄取部分主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，从尿中排出。 药理作用: 激动?受体作用强, 对?1受体作用弱, 对?2受体作用更弱。 1.收缩血管：激动血管的α1受体，表现出血管收缩效应。以皮肤黏膜和内脏血管收缩最为显著, 冠状血管扩张主要与心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加有关，同时血压升高也可提高冠状血管的灌注压，引起冠脉流量增加。 2 .兴奋心脏：激动心脏?1受体，使心率加快，收缩力增强，心输出量增加，但较肾上腺素弱。整体情况下，由于血管强烈收缩，外周阻力增大，反射性迷走神经兴奋反而导致心率减慢。剂量过大可引起心律失常，但较肾上腺素为少。 3.升高血压：小剂量主要心脏兴奋使收缩压升高，舒张压升高较少，脉压差增大；大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差降低（图）。 4．其他：大剂量时可使血糖升高 临床应用： （1）休克：用于休克的早期和神经性、过敏性休克的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供应。注意事项：避免长时间或大剂量用于抗休克，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。因可使肾血管强烈收缩，产生肾衰，用药期间尿量应保持在250ml以上。 （2）上消化道出血：稀释后口服，因局部收缩食管或胃粘膜而产生止血效果，用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。 不良反应: 应用大剂量可引起心律失常, 用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭, 静滴时药液漏到血管外 可引起组织坏死。长时间静滴后突然停药，可出现血压骤降。 间羟胺(阿拉明) 通过直接兴奋?受体和促去甲肾上腺素释放产生?型和?型作用, 后者较弱。 升压作用较去甲肾上腺素缓和持久；对肾血管收缩作用较弱, 较少发生尿少尿闭; 对心率影响小, 很少引起心律失常。 二、?1受体激动药 去氧肾上腺素(苯肾上腺素, 新福林, phenylephrine, neosynephrine) 主要激动?1受体, 药理作用较弱但维持时间长, 可用于防治麻醉引起的低血压, 以及作为快速短效扩瞳药, 用于眼底检查。 三、?2受体激动药 可乐定(clonidine), 为中枢抗高血压药物。 第三节 ?、?受体激动药 肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD) 在体内主要是肾上腺髓质释放的激素，药用为家畜肾上腺提取或人工合成品。 【体内过程】 在消化道内被破坏，故口服无效。皮下注射吸收缓慢，作用可维持1 h左右。肌内注射吸收较为迅速，作用可维持10~30 min。肾上腺素在体内一部分被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢，从尿中排出，部分被非神经组织再摄取。 [药理作用] (1) 兴奋心脏 激动?1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高，心输出量增多，心肌耗氧量增加。较大剂量可因心脏自律性升高而引起心律失常，甚至发生心室纤颤 。 (2) 血管 激动?受体, 使腹腔内脏和皮肤黏膜收缩; 激动?2受体, 使骨骼肌血管和冠状血管扩张。 (3) 血压 一般剂量收缩压升高, 舒张压不变或略降，脉压增大 ; 较大剂量收缩压和舒张压均升高。 当用?受体阻断药后，再用肾上腺素，则使肾上腺素升压作用变为降压, 此作用称肾上腺素翻转现象。 (4) 扩张支气管平滑肌，收缩黏膜下血管，缓解支气管哮喘。 (5) 促进糖原和脂肪分解。 [用途] (1) 抢救心脏骤停：因麻醉过量、药物中毒、溺水、传染病、心脏传导阻滞引起的心脏骤停，可心室内注射肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心脏挤压进行抢救。 (2) 过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增