肠道稳态及相关疾病研究现状与趋势.pdfVIP

·206- ·小专论· 肠道稳态及相关疾病研究现状与趋势 刘小伟孙瑞娟董尔丹△ (国家自然科学基金委员会医学科学部，北京100083) 一、肠道稳态研究概况 肠道稳态(guthomeostasis)是宿主(肠道黏膜和 免疫屏障)、肠道内环境(包括肠道菌群)、营养和代 相符的，提示肠道菌群标志物具有潜在的诊断作用， 谢产物等相互作用所构成的动态平衡状态，受到环 肠道菌群“肠型”构成可以反映人群的疾病易感 境、生活方式、饮食习惯等多种因素影响。肠道黏膜 性【_川。但目前对作为一个整体的宏基因组肠道微 屏障和免疫屏障一直是肠道稳态研究领域中的重 生物组(gut 点，受到研究者的持续关注，获得了诸多重要进展； 体肠道微生物基因不到1％，更多的是未知微生物。 而作为肠道内环境重要组成部分的肠道菌群(gut通过分析人体肠道中菌群的组成、分布、生理生化特 microflora)则是近5年以来肠道稳态征、功能、相互关系及其与宿主间的关系，可为后续 microbiota／gut 研究中最活跃的领域，尤其是随着2007年NIH人研究肠道稳态与机体健康的关系提供重要的理论 Microbiome 依据。 类微生物组项目(Human Project，HMP) 和2008年欧盟“人类肠道元基因组计划”(Met—二、肠道稳态与重大慢性疾病 oftheHumanIntestinal agenomics Tract，MetaHIT)的胃肠道黏膜屏障阻挡着外界抗原或病原微生物 启动，宏基因组学、功能基因组学、代谢组学以及蛋 的侵入，并保持着肠道粘膜组织“内环境”的稳定。 白质组学的不断发展，该领域研究受到空前的 消化道也是免疫器官，有许多免疫细胞参与了肠道 重视n-4]。 粘膜免疫应答。大量研究表明肠道稳态与人体各个 肠道菌群作为机体的“体外器官”，其最显著特 系统疾病关系密切，其构成和功能的改变与炎症性 征是它构成的稳定性，通过影响食物代谢和消化道 疾病、代谢性疾病、心血管病、过敏性疾病、精神心理 功能与结构，同时产生大量的生物活性代谢分子而 性疾病以及肿瘤的发生发展都密切相关(见图 1旧9 发挥“激素样”效应，从而参与宿主的物质代谢、促 o)。下面将就肠道稳态构成中的菌群与肠道疾 进宿主营养物质消化吸收，在维持肠道正常生理功 病、肝脏疾病、代谢内分泌疾病、循环系统疾病等重 能、调节机体免疫以及拮抗病原微生物定植等方面 大慢性疾病的研究现状进行综述。 发挥重要作用口o。同时，免疫系统也可以通过肠道 树突细胞(dendriticceils，DCs)等免疫细胞和一些 霜蠢藏蠢露鬻墨藿霜 免疫效应器(包括粘液层、上皮的抗菌蛋白和IgA分 豳蕊萎釜篓型憋竺…一、簦蒸塑 4峨8蜥4蝴“糊。- 霪懋瓣蠹焉孽黼’譬i雾雾臻鏊嚣豳豳 泌的固有层浆细胞)调控肠道菌群的构成和功能， 塑墅曼冀望塑氅受!篓懋一。～照蕊童l鼗j 并诱导粘膜免疫系统的免疫应答；肠道菌群也可以 翦瓣藏藕蠹蕊醺鬻隧毯嚣嗣 ～一一一 理赞艘爆苎懋竺婴：璧婴唑一。整薹要l 通过作用于粘膜和系统