高等有机化工工艺学酰胺的合成方法.ppt

二、羰基化合物与叠氮酸作用(schmidt重排 在酸催化下，酮与叠氮酸于室温下反应，可生成N-烃基取代酰胺。叠氮酸可由叠氮化钠与浓硫酸在氯仿或苯中反应制得；亦可将叠氮化钠直接加到酮与硫酸的混合物中生成。它在反应机理上与Backmann重排类似 在三氯乙酸存在下，苯乙酮与叠氮化钠于60℃反应，优先生成乙酰苯胺 除叠氮酸外，烷基叠氮化合物与酮或分子内有叠氮基的酮，在lewis酸(如三氟乙酐、三氯化铝、氯化亚锡、四氯化钛等)的催化下，均可发生重排反应，生成相应的酰胺。 三、重氮酮的氨解重排(Arndt十Eistert)反应 重氮酮水解可以合成羧酸；醇解可以合成酯，若将重氯酮进行氨解，则生成比原来酰卤增加一个碳原子的酰胺。 该反应通常可使用氧化银、硝酸银作为催化剂。 若用苯胺代替氨则生成N-苯基取代酰胺。 10-溴癸重氮酮的1，4-二氧六环溶液，在浓氨水及10％的硝酸银溶液的作用下加热反应即生成11-溴十一酰胺。 苯甲酰氯与重氮甲烷反应生成的重氮酮，继而与苯胺于190℃共热．即可重排成苯乙酰苯胺。 第十一章 酰胺和酰亚胺 第一节 N-酰化及N-烃化反应 一、氨或胺与羧酸的酸化反应 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要由方法。 反应是一个平衡反应，因此采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水，均有利于平衡向产物方向转移。 除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。若为不挥发的羧酸与胺反应时，可在直接加热的同时蒸出生成的水。若为挥发性的氨或胺，则可将氨或胺通入到熔融的羧酸中进行反应。 将α -羟基乙酸及苄胺于90℃共热，并蒸出生成的水及过量的苄胺，则生成。 α -羟基乙酰基苄胺。 将氨气通人到加热至185℃的丁酸中，以84％的产率生成丁酰胺 采用化学脱水剂亦可移去反应生成的水。 五氧化二磷、三氯氧磷、三氯化磷等含磷化合物均为应用较早的脱水剂。 此外，三苯基磷—多卤代甲烷、三苯基磷—NBS、三苯基磷—二硫化合物、三苯基磷—硫酰胺、三苯基磷-六氯丙酮、二苯氧基磷酰氯[(PhO)2POCl、亚磷酸酯-苯并三氮唑、N—苯基氯磷酰胺苯酯[PhOPNHC6H5Cl]、苯并三氮唑的含磷衍生物如(苯并三氮唑-1-基氧)三(二甲氨基)的六氟磷酸盐(BOP)、(苯并三氮唑—I—基氧)三(吡咯烷基)的六氟磷酸盐(PyBOP)，以及1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑的含磷衍生物如HATU、(7-氮杂苯并三氮唑-1-基氧)三(吡咯烷基) 的六氟磷酸盐(PyAOP)和HAPyU等都是有效的缩合剂，它们具有产率高、条件温和的特点，已被广泛用于肽的合成。 除上述磷试剂外，三甲基氯硅烷、四氯化硅、四氯化钛、三氟化硼-乙醚、二环己基碳二亚胺(DCC)、双异丙基碳二亚胺、3-乙基-1-(3-二甲基丙基)碳二亚胺,N，N’—羰基双咪唑三氟甲磺酸盐(CBMIT)、碘化-1-甲基-2-卤吡啶盐、对硝基苯磺酰氯(NsCl)，苯磺酰氯、甲基及对甲苯磺酰氯、焦碳酸二叔酯[BocO]、N,N,N’,N-四甲基丁二酰亚胺基脲的四氟硼酸盐(TSTU)、三(2，6-二甲氧基苯基)铋等均是羧酸与胺缩合的有效试剂。 下列羧酸与DCC于四氢呋喃中反应，首先生成活性酯，继而与胺反应，以90％的产率生成酰胺。 丁二酰胺于220一225℃加热，即生成丁二酰亚胺。 二、 氨或胺与酰卤的酰化反应 酰卤与氨或胺作用是合成酰胺的最简便的方法。 脂肪族、芳香族胺均可用酰卤迅速酰化，以较高的产率(80％一90％)生成酰胺。 由于酰氯与胺反应通常是放热的，有时甚至极为激烈，因此通常在冰冷却下进行反应，亦可使用一定量的溶剂以减缓反应速度。 常用的溶剂为二氯乙烷、乙醚、苯、四氯化碳、甲苯等。 由于碱可中和反应生成的卤化氢，因此反应常用碱作缚酸剂。除了Na2CO3, K2CO3，NaOH，KOH等无机碱之外，常用的有机碱有三乙胺、吡啶、喹啉等。 酒石酸酰氯与苄胺在四氢呋喃中于冰浴下反应，顺利的生成酰胺，而酒石酸的构型保持不变 某些金属如锌、锡能催化酰胺的生成。 在多肽合成中，用锌做催化剂，可快速高产率的生成肽键，反应可在甲苯或四氢呋喃中进行，氨基酸不发生消旋化 邻苯二胺在LiCl催化下，可在室温下被乙酸酐高产率的酰化为二乙酰邻苯二胺 三、氨或胺与酸酐的酰化反应 酸酐与酰卤类似，亦可作胺的酰化剂，但酸酐的活性比相应的酰卤弱，因此它与胺