6第六章心血管系统药物研究.pptVIP

抗心绞痛药 抗心绞痛药 硝酸酯类和亚硝酸酯类 钙拮抗剂 β-受体阻断剂及其他类。 分类： 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 硝酸酯类药物为NO供体,进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的cGMP水平，通过激活cGMP依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。 作用机制 公共基础部药理教研室 硝酸酯类 NO 鸟苷酸环化酶 GMP cGMP cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等症状 激活 硝酸酯类扩张血管的作用机制 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 硝酸甘油 Nitroglycerin 本品在弱酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。与氢氧化钾试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。 本品临床用于各种心绞痛，舌下含服可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 硝酸异山梨酯 Lsosrbide dinitrate 本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，在两液层接界面呈棕色环。 本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚溶液作用生成对-亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶液显暗绿色。 临床主要用于缓解和预防心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 本品为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，具有明显的扩血管作用。口服吸收、分布迅速，不受肝代谢效应的影响，生物利用度几乎100%。以原形药物进入体循环，主要以异山梨醇及本品的葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，半衰期5h左右。主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作，效果优于硝酸异山梨酯。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？ 硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。 课堂活动 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 钙通道阻滞剂： 钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。 作用机制 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 钙通道阻滞剂按化学结构可分为： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等 芳烷基胺类：维拉帕米、加洛帕米等 苯并硫氮杂zaozi002类：地尔硫zaozi002 二苯基哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等 分类： 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 硝苯地平 Nifedipine 本品的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。 本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。 本品具有强烈的扩血管作用，适用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与β受体阻断剂等药物合用。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 盐酸维拉帕米 Verapamil Hydrochloride 本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 盐酸地尔硫zaozi002 Diltiazem Hydrochloride 本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？ 硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。 硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮存。 课堂活动 公共基础部药理教研室 抗心绞痛药 学习小结 掌握重点药物 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯 、硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米、桂利嗪 熟悉药物作用机制 了解药物构效关系 公共基础部药理教研室 抗高血压药 抗高血压药： 作用于自主神经系统的药物 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Ren