第十二章 中枢神经医系统药理学概论(centralnervoussystem,cns).pptVIP

第十二章  中枢神经系统药理学概论(central nervous system) CNS 神经元 人脑内的神经元总数估计有1010~1020个 组成: 胞体、树突、和轴索 神经元的细胞骨架：由丝状结构组成，包括微管、微丝和神经细丝。由丝状结构组成的框架，主要用来支持延长的神经元突起包括树突和轴突，调节神经元的形状，也参与神经元内物质的运输如轴浆快速运输。 神经胶质细胞 (neurogha) 神经胶质细胞 ： 其数量比神经元多出10一50倍。 星状胶质细胞 (astrocyte) 少突胶质细胞 (igodendrocyte) 小胶质 细胞(microglia) 神经胶质细胞的作用 1、支撑作用：CNS内神经元间的空隙几乎全由胶质细胞所填充，因此几乎不存在细胞间隙。 2、在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用。突触周围的胶质细胞能摄取递质，参与递质的灭活过程 (如兴奋性递质谷氨酸的再摄取)，可防止递质弥散。胶质细胞还参与修复过程。 神经胶质细胞的作用 3、新近的研究资料表明，神经胶质细胞与CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病 (如帕金森病、脑中风、精神分裂症、药物成瘾等)的发生、发展密切相关，是研制神经保护药的重要生物靶标。 神 经 环 路 神经环路 (neunal circuit) 神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。 突触由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构。 根据突触传递的方式及结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触 神 经 环 路 聚合:多信息影响同一个神经元的调节方式 辐散:一个神经元可以同时与多个神经元建立突触联系，便信息放大，这种方式。 微环路:神经元的树突、轴突与其他神经元各个部分均可建立突触联系，构成具有各种特殊功能的微环路。 第二节中枢神经递质及其受休 一、乙酰胆碱 (一)中枢乙酰胆碱能通路 脑内的胆碱能神经元分布上存在两种类型: 局部分布的中间神经元：参与局部神经回路的组成。在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存在，尤以纹状体最多 胆碱能投射神经元：集中于基底前脑复合体和胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体。 老年性痴呆症的病理改变中，基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的病理特征之一。 （二)脑内乙酰胆碱受体 绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10％。 M受体 (M１~M５)， M受体在脑内分布广泛，密度较高的脑区包括大脑皮层、海马、纹状体、伏隔核、隔核、缓核、脚间核、上丘、下丘和顶盖前区等。 脑内以M１受体为主，占M受体总数的50％~80％。 （三）中枢乙酰胆碱的功能 中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。 脑干的上行激动系统包含有胆碱能纤 维，该系统的激活对于维持觉醒状态起着重要作用。 学习、记忆功能障碍是老年性痴呆的突出 症状，病理研究显示梅奈特 (meynert)基底核胆碱能神经元明显减少，神经元丢失的程度与 学习记忆障碍的程度密切相关。目前临床使用的治疗老年性痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。 （三）中枢乙酰胆碱的功能 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢 ACh与多巴胺两系统功能间的平衡失调 则会导致严重的神经系统疾患，如多巴胺系统功能低下使ACh系统功能相对过强，可出现帕 金森病的症状;相反，则出现亨廷顿 (Huntington)舞蹈病的症状。治疗前者可使用M受体 阻断药，后者可使用M受体激动药。 二、Y-氨基丁酸 (Y-butylamino acid,GABA) 脑内30％左右的突触以GABA为神经递质 脑内GARA是谷氨酸经谷氨酸脱羧酶 (GA D脱羧生成，当GABA神经元兴奋时，GABA被神经末梢释放到突触间隙) 二、Y-氨基丁酸 终止递质的作用主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取 主要分布在大脑皮层、海马和小脑 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路:小脑-前庭外侧核通路，从小脑浦肯耶细胞投射到小脑深部核团及脑干的前庭核；另一通路是从纹状体投射到中脑黑质。黑质是脑内GABA浓度最高的脑区。 二、Y-氨基丁酸 GABA受体被分为 　　GABAA、GABAB，和GABAc三型。 脑内GABA受体主要是GABAA受体，GABAB受体较少，GABAc受体目前仅在视网膜发现。 GABAA受体与烟碱受体同是化学门控离子通道受体家族的成员，是镇静催眠药和一些抗姨摘药的作用靶点;GABAB受体则属G蛋白耦联受体家族。 三、兴奋性氨基酸 谷氨酸 (gIutamte，Glu)是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触 大脑皮层